Neprilisina ( / ˌ n ɛ p r ɪ ˈ l aɪ s ɪ n / ), también conocida como membrana metaloendopeptidasa ( MME ), endopeptidasa neutra ( NEP ), grupo de diferenciación 10 ( CD10 ) y antígeno común de leucemia linfoblástica aguda ( CALLA ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen MME . La neprilisina es una metaloproteasa dependiente de zinc que escindepéptidos en el lado amino de los residuos hidrófobos e inactiva varias hormonas peptídicas, incluidas el glucagón , las encefalinas , la sustancia P , la neurotensina , la oxitocina y la bradicinina . [5] También degrada el péptido beta amiloide cuyo plegamiento y agregación anormales en el tejido neural se ha implicado como una causa de la enfermedad de Alzheimer . Sintetizado como una proteína unida a la membrana , el ectodominio de neprilisina se libera en el dominio extracelular después de haber sido transportado desde el aparato de Golgi . a la superficie celular.
La neprilisina se expresa en una amplia variedad de tejidos y es particularmente abundante en el riñón. También es un antígeno común de la leucemia linfocítica aguda que es un marcador de superficie celular importante en el diagnóstico de la leucemia linfocítica aguda humana (LLA). Esta proteína está presente en las células leucémicas de fenotipo pre-B, que representan el 85% de los casos de LLA. [5]
Los progenitores hematopoyéticos que expresan CD10 se consideran "progenitores linfoides comunes", lo que significa que pueden diferenciarse en células T, B o asesinas naturales. [6] El CD10 es útil en el diagnóstico hematológico, ya que se expresa en los linfocitos B tempranos, pro-B y pre-B, y en los centros germinales de los ganglios linfáticos . [7] Las enfermedades hematológicas en las que es positivo incluyen LLA, linfoma de células T angioinmunoblásticas, linfoma de Burkitt , leucemia mielógena crónica en crisis blástica (90 %), linfoma difuso de células B grandes (variable), células del centro folicular (70 %), leucemia de células pilosas (10%) y mieloma (algunos). Tiende a ser negativo enleucemia mieloide aguda , leucemia linfocítica crónica , linfoma de células del manto y linfoma de la zona marginal . CD10 se encuentra en las células no T ALL, que se derivan de los linfocitos pre-B, y en el linfoma no Hodgkin relacionado con el centro germinal, como el linfoma de Burkitt y el linfoma folicular, pero no en las células leucémicas ni en los linfomas, que se originan en células B más maduras. células. [8]
Los ratones knockout con deficiencia de neprilisina muestran tanto un deterioro del comportamiento similar al del Alzheimer como una deposición de beta-amiloide en el cerebro, [9] proporcionando una fuerte evidencia de la asociación de la proteína con el proceso de la enfermedad de Alzheimer. Debido a que se cree que la neprilisina es el paso limitante de la velocidad de degradación de la beta amiloide, [10] se ha considerado un objetivo terapéutico potencial; Se han identificado compuestos como la hormona peptídica somatostatina que aumentan el nivel de actividad de la enzima. [11] La disminución de la actividad de la neprilisina con el aumento de la edad también puede explicarse por oxidacióndaño, conocido por ser un factor causante de la enfermedad de Alzheimer; Se han encontrado niveles más altos de neprilisina oxidada inapropiadamente en pacientes de Alzheimer en comparación con personas mayores cognitivamente normales. [12]
La neprilisina también está asociada con otros procesos bioquímicos y se expresa particularmente en los tejidos renales y pulmonares . Se han diseñado inhibidores con el objetivo de desarrollar agentes analgésicos y antihipertensivos que actúen impidiendo la actividad de la neprilisina frente a péptidos señalizadores como las encefalinas , la sustancia P , la endotelina y el péptido natriurético auricular . [13] [14]