Los organotiofosfatos u organofosforotioatos son una subclase de compuestos organofosforados . Muchos de estos compuestos se utilizan como pesticidas , algunos tienen aplicaciones médicas y algunos se utilizan como aditivos para aceites. [1] Generalmente tienen la fórmula química (RO) 3 PS, [(RO) 2 P (S) O] - , R (RO) 2 PS, etc.
Ecotiofato utilizado para el tratamiento del glaucoma
Amifostina , que se usa en la quimioterapia contra el cáncer.
Clorpirifos , un insecticida común
Malatión , un insecticida común
Los fosforotioatos son la base de las terapias antisentido
Los fosforotioatos de oligonucleótidos (OPS) son oligonucleótidos modificados en los que uno de los átomos de oxígeno en el resto de fosfato se reemplaza por azufre. Estos compuestos son la base de la terapia antisentido , por ejemplo, los fármacos fomivirsen (Vitravene), Oblimersen , Alicaforsen y Mipomersen (Kynamro). [2]
Otros ejemplos de estos incluyen:
Las variantes con dobles enlaces P = S se desarrollaron como insecticidas debido a su reducida toxicidad en mamíferos. El enlace fosforotioato P = S se convierte en el enlace P = O tóxico en el insecto objetivo. La conversión oxidativa similar en mamíferos es más lenta, lo que confiere menor toxicidad en mamíferos.
Estructura y síntesis química
Generalmente, estos compuestos presentan centros tetraédricos de fósforo (V). Clásicamente, los tiofosfatos incluirían un doble enlace P = S como lo ilustra el malatión. La terminología se usa de manera poco estricta y los tiofosfatos incluyen enlaces sencillos PS como lo ilustra el fármaco amifostina. Los enlaces simples P – S se pueden generar a través de una variedad de enfoques, comenzando con tioles, disulfuros, ácidos sulfínicos como fuentes de azufre y varios socios de acoplamiento P (III) y P (V). [3] Los enlaces PS-C también se pueden formar a través de muchos enfoques comparables, generalmente alquilando un anión tioato de fósforo libre o ácido tioico. [4]
Se derivan conceptualmente de los tiofosfatos inorgánicos (PO 4 − x S3−
x). De hecho, muchos se preparan mediante la intermediación de ácidos diorganoditiofosfóricos, que se preparan tratando pentasulfuro de fósforo con alcoholes : [1]
- P 2 S 5 + 4 ROH → 2 (RO) 2 PS 2 H + H 2 S
De esta forma se obtienen ácido dimetil ditiofosfórico y ácido dietil ditiofosfórico . El primero es un precursor del malatión.
Referencias
- ^ a b J. Svara, N. Weferling, T. Hofmann "Compuestos de fósforo orgánicos" en la Enciclopedia de química industrial de Ullmann, Wiley-VCH, Weinheim, 2006. doi : 10.1002 / 14356007.a19_545.pub2
- ^ Kurreck, J., "Tecnologías antisentido. Mejora mediante modificaciones químicas novedosas", European Journal of Biochemistry 2003, 270, 1628-1644. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2003.03555.x
- ^ Jones, David J .; O'Leary, Eileen M .; O'Sullivan, Timothy P. (29 de julio de 2020). "Enfoques sintéticos modernos para la formación de enlaces fósforo-azufre en compuestos organofosforados" . Síntesis y catálisis avanzada . 362 (14): 2801–2846. doi : 10.1002 / adsc.202000458 . ISSN 1615-4150 .
- ^ Jones, David J .; O'Leary, Eileen M .; O'Sullivan, Timothy P. (5 de diciembre de 2018). "Síntesis y aplicación de fosfonotioatos, fosfonoditioatos, fosforotioatos, fosfinotioatos y compuestos relacionados" . Letras de tetraedro . 59 (49): 4279–4292. doi : 10.1016 / j.tetlet.2018.10.058 . ISSN 0040-4039 .
Enlaces externos
- Compuestos organotiofosforados + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .