Los antiandrógenos , también conocidos como antagonistas de andrógenos o bloqueadores de testosterona , son una clase de medicamentos que evitan que los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) medien sus efectos biológicos en el cuerpo. Actúan bloqueando el receptor de andrógenos (AR) y / o inhibiendo o suprimiendo la producción de andrógenos . [1] [2] Se pueden considerar como los opuestos funcionales de los agonistas de AR , por ejemplo, los andrógenos y los esteroides anabólicos.(AAS) como testosterona, DHT y nandrolona y moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM) como enobosarm . Los antiandrógenos son uno de los tres tipos de antagonistas de las hormonas sexuales , los otros son antiestrógenos y antiprogestágenos . [3]
Antiandrógeno | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Antagonistas de andrógenos; Bloqueadores de andrógenos; Bloqueadores de testosterona |
Usar | • Hombres y niños: cáncer de próstata ; Hiperplasia prostática benigna ; Pérdida de cabello del cuero cabelludo ; Parafilias ; Hipersexualidad ; Delincuentes sexuales ; Pubertad precoz ; Priapismo • Mujeres y niñas: acné ; Seborrea ; Hidradenitis supurativa ; Hirsutismo ; Pérdida de cabello del cuero cabelludo ; Hiperandrogenismo ; Terapia hormonal transgénero |
Código ATC | L02BB |
Objetivo biológico | Receptor de andrógenos ; Receptor de progesterona ; Receptor de estrógeno ; Receptor de GnRH ; 5α-reductasa ; CYP17A1 (17α-hidroxilasa / |
Clase química | Esteroides ; No esteroideo ; Péptido |
enlaces externos | |
Malla | D000726 |
En Wikidata |
Los antiandrógenos se utilizan para tratar una variedad de afecciones dependientes de andrógenos . [4] En los hombres, los antiandrógenos se utilizan en el tratamiento del cáncer de próstata , agrandamiento de la próstata , pérdida del cabello del cuero cabelludo , deseo sexual demasiado alto , impulsos sexuales inusuales y problemáticos y pubertad temprana . [4] [5] En las mujeres, los antiandrógenos se usan para tratar el acné , la seborrea , el crecimiento excesivo del cabello , la caída del cabello en el cuero cabelludo y los niveles altos de andrógenos , como los que ocurren en el síndrome de ovario poliquístico (SOP). [4] Los antiandrógenos también se utilizan como un componente de la terapia hormonal feminizante para las mujeres transgénero y como bloqueadores de la pubertad en las niñas transgénero . [4]
Los efectos secundarios de los antiandrógenos dependen del tipo de antiandrógeno y del antiandrógeno específico en cuestión. En cualquier caso, los efectos secundarios comunes de los antiandrógenos en los hombres incluyen sensibilidad en los senos , agrandamiento de los senos , feminización , sofocos , disfunción sexual , infertilidad y osteoporosis . En las mujeres, los antiandrógenos se toleran mucho mejor y los antiandrógenos que actúan solo bloqueando directamente los andrógenos se asocian con efectos secundarios mínimos. Sin embargo, debido a que los estrógenos están hechos de andrógenos en el cuerpo, los antiandrógenos que suprimen la producción de andrógenos pueden causar niveles bajos de estrógeno y síntomas asociados como sofocos, irregularidades menstruales y osteoporosis en mujeres premenopáusicas .
Hay algunos tipos principales diferentes de antiandrógenos. [6] Estos incluyen antagonistas de AR , inhibidores de la síntesis de andrógenos y antigonadotropinas . [6] Los antagonistas de AR actúan bloqueando directamente los efectos de los andrógenos, mientras que los inhibidores de la síntesis de andrógenos y las antigonadotropinas actúan reduciendo los niveles de andrógenos. [6] Los antagonistas de AR se pueden dividir en antiandrógenos esteroides y antiandrógenos no esteroides ; los inhibidores de la síntesis de andrógenos se pueden dividir en su mayoría en inhibidores de CYP17A1 e inhibidores de 5α-reductasa ; y las antigonadotropinas se pueden dividir en moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina (moduladores de GnRH), progestágenos y estrógenos . [6] [7] [8]
Usos médicos
Los antiandrógenos se utilizan en el tratamiento de una variedad de afecciones dependientes de andrógenos tanto en hombres como en mujeres. [4] [9] Se utilizan para tratar a hombres con cáncer de próstata , hiperplasia prostática benigna , patrón de caída del cabello , hipersexualidad , parafilias y priapismo , así como a niños con pubertad precoz . [9] [10] [11] En mujeres y niñas, los antiandrógenos se usan para tratar el acné , la seborrea , la hidradenitis supurativa , el hirsutismo y el hiperandrogenismo . [9] [12] [13] Los antiandrógenos también se usan en mujeres transgénero como un componente de la terapia hormonal feminizante y como bloqueadores de la pubertad en niñas transgénero . [14] [15]
Hombres y niños
Cancer de prostata
Los andrógenos como la testosterona y particularmente la DHT están involucrados de manera importante en el desarrollo y progresión del cáncer de próstata. [16] Actúan como factores de crecimiento en la glándula prostática , estimulando la división celular y el crecimiento de los tejidos . [16] De acuerdo, las modalidades terapéuticas que reducen la señalización de andrógenos en la glándula prostática, denominadas colectivamente terapia de privación de andrógenos , pueden ralentizar significativamente el curso del cáncer de próstata y prolongar la vida de los hombres con la enfermedad. [16] Aunque los antiandrógenos son efectivos para retardar la progresión del cáncer de próstata, generalmente no son curativos y, con el tiempo, la enfermedad se adapta y la terapia de privación de andrógenos eventualmente se vuelve ineficaz. [17] Cuando esto ocurre , se pueden considerar otros enfoques de tratamiento, como la quimioterapia . [17]
Los métodos más comunes de terapia de privación de andrógenos que se emplean actualmente para tratar el cáncer de próstata son la castración (con un modulador de GnRH u orquiectomía ), antiandrógenos no esteroides y el inhibidor de la síntesis de andrógenos acetato de abiraterona . [16] La castración puede usarse sola o en combinación con uno de los otros dos tratamientos. [16] [18] Cuando la castración se combina con un antiandrógeno no esteroideo como la bicalutamida , esta estrategia se denomina bloqueo androgénico combinado (también conocido como bloqueo androgénico completo o máximo). [16] [19] La enzalutamida , la apalutamida y el acetato de abiraterona están específicamente aprobados para su uso en combinación con la castración para tratar el cáncer de próstata resistente a la castración. [16] [20] La monoterapia con el antiandrógeno no esteroideo bicalutamida también se usa en el tratamiento del cáncer de próstata como una alternativa a la castración con efectividad comparable pero con un perfil de efectos secundarios diferente y potencialmente ventajoso. [16] [21] [22]
El estrógeno en dosis altas fue el primer antiandrógeno funcional utilizado para tratar el cáncer de próstata. Fue ampliamente utilizado, pero se ha abandonado en gran medida para esta indicación en favor de agentes más nuevos con perfiles de seguridad mejorados y menos efectos secundarios feminizantes. [23] El acetato de ciproterona se desarrolló posteriormente a dosis altas de estrógeno y es el único antiandrógeno esteroide que se ha utilizado ampliamente en el tratamiento del cáncer de próstata, [24] pero ha sido reemplazado en gran medida por antiandrógenos no esteroides, que son más nuevos y tienen más eficacia, tolerabilidad y seguridad. [25] [26] La bicalutamida, así como la enzalutamida, han reemplazado en gran medida a los anteriores antiandrógenos no esteroides flutamida y nilutamida , que ahora se usan poco. [19] [27] [28] [29] [30] Los anteriores inhibidores de la síntesis de andrógenos, aminoglutetimida y ketoconazol , solo se han utilizado de forma limitada en el tratamiento del cáncer de próstata debido a problemas de toxicidad y han sido reemplazados por acetato de abiraterona. [31]
Además del tratamiento activo del cáncer de próstata, los antiandrógenos son eficaces como profilaxis (preventivos) para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de próstata. [32] Los antiandrógenos solo se han evaluado de manera limitada para este propósito, pero los inhibidores de la 5α-reductasa finasterida y dutasterida y el antagonista esteroide AR espironolactona se han asociado con un riesgo significativamente reducido de cáncer de próstata. [32] [33] Además, es notable que el cáncer de próstata es extremadamente raro en mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal feminizante durante un período prolongado. [34] [35] [36]
Agrandamiento de la próstata
Los inhibidores de la 5α-reductasa, finasterida y dutasterida, se usan para tratar la hiperplasia prostática benigna, una afección en la que la próstata se agranda y esto provoca obstrucción y malestar urinario. [37] Son eficaces porque los andrógenos actúan como factores de crecimiento en la glándula prostática. [37] Los antiandrógenos acetato de clormadinona y oxendolona y los antiandrógenos funcionales alilestrenol y gestonorona caproato también están aprobados en algunos países para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. [38] [39]
Pérdida de cabello del cuero cabelludo
Los inhibidores de la 5α-reductasa como finasterida, dutasterida y alfatradiol y el antagonista tópico de AR no esteroideo topilutamida (fluridil) están aprobados para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón, también conocida como pérdida de cabello del cuero cabelludo o calvicie. [40] Esta afección generalmente es causada por andrógenos, por lo que los antiandrógenos pueden ralentizar o detener su progresión. [41] Los antiandrógenos sistémicos, además de los inhibidores de la 5α-reductasa, generalmente no se usan para tratar la pérdida de cabello del cuero cabelludo en los hombres debido a riesgos como la feminización (p. Ej., Ginecomastia) y la disfunción sexual. [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] Sin embargo, se han evaluado y se ha informado que son eficaces para esta indicación. [42] [43] [49]
Acné
Los antiandrógenos generalmente no se usan para tratar el acné en los hombres debido a su alto riesgo de feminización (p. Ej., Ginecomastia) y disfunción sexual. [50] [51] Sin embargo, se han estudiado para el acné en hombres y se ha encontrado que son efectivos. [52] [44] [45] [53] La clascoterona , un antiandrógeno tópico, es eficaz para el acné en los hombres y podría aprobarse para esta indicación en el futuro. [54] [55]
Desviación sexual
Los andrógenos aumentan el deseo sexual , [56] y por esta razón, los antiandrógenos pueden reducir el deseo sexual en los hombres. [57] [58] De acuerdo con esto, los antiandrógenos se usan en el tratamiento de condiciones de desviación sexual como hipersexualidad (deseo sexual excesivamente alto) y parafilias (intereses sexuales atípicos y en ocasiones socialmente inaceptables) como la pedofilia (atracción sexual hacia los niños). [57] [58] Se han utilizado para disminuir el deseo sexual en agresores sexuales a fin de reducir la probabilidad de reincidencia (reincidencia). [59] Los antiandrógenos utilizados para estas indicaciones incluyen acetato de ciproterona , acetato de medroxiprogesterona y moduladores de GnRH. [60] [61]
Pubertad precoz
Los antiandrógenos se utilizan para tratar la pubertad precoz en los niños. [62] [63] [64] [65] Actúan oponiéndose a los efectos de los andrógenos y retrasando el desarrollo de características sexuales secundarias y la aparición de cambios en el deseo y la función sexuales hasta una edad más apropiada. [62] [63] Los antiandrógenos que se han utilizado para este propósito incluyen acetato de ciproterona , acetato de medroxiprogesterona , moduladores de GnRH, espironolactona , bicalutamida y ketoconazol . [62] [65] [66] [67] [68] [69] La espironolactona y la bicalutamida requieren combinación con un inhibidor de la aromatasa para prevenir los efectos de los estrógenos sin oposición , mientras que los otros pueden usarse solos. [62] [68] [69]
Erecciones duraderas
Los antiandrógenos son eficaces en el tratamiento del priapismo recurrente ( erecciones del pene potencialmente dolorosas que duran más de cuatro horas). [70] [71] [72] [73] [74]
Las mujeres y las niñas
Condiciones de la piel y el cabello
Los antiandrógenos se utilizan en el tratamiento de afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos que incluyen acné, seborrea, hidradenitis supurativa, hirsutismo y patrón de caída del cabello en mujeres. [12] Todas estas afecciones dependen de los andrógenos y, por esta razón, los antiandrógenos son eficaces para tratarlas. [12] Los antiandrógenos más utilizados para estas indicaciones son el acetato de ciproterona y la espironolactona . [75] La flutamida también se ha estudiado ampliamente para tales usos, pero ha caído en desgracia debido a su asociación con la hepatotoxicidad . [76] La bicalutamida , que tiene un riesgo relativamente mínimo de hepatotoxicidad, se evaluó para el tratamiento del hirsutismo y se encontró que es efectiva de manera similar a la flutamida y se puede usar en su lugar. [77] [78] Además de los antagonistas de AR, los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol son eficaces para tratar estas afecciones y pueden combinarse con antagonistas de AR. [79] [80]
Niveles altos de andrógenos
El hiperandrogenismo es una afección en las mujeres en la que los niveles de andrógenos son excesiva y anormalmente altos. [13] Se observa comúnmente en mujeres con SOP y también ocurre en mujeres con afecciones intersexuales como hiperplasia suprarrenal congénita . [13] El hiperandrogenismo está asociado con la virilización , es decir, el desarrollo de características sexuales secundarias masculinas como el crecimiento del vello facial y corporal de patrón masculino (o hirsutismo), la voz más grave , el aumento de la masa y la fuerza muscular y el ensanchamiento de los hombros , entre otros. . [13] Las afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos, como el acné y la pérdida de cabello de patrón, también pueden ocurrir en el hiperandrogenismo, y los trastornos menstruales , como la amenorrea , se observan con frecuencia. [13] Aunque los antiandrógenos no tratan la causa subyacente del hiperandrogenismo (p. Ej., SOP), pueden prevenir y revertir su manifestación y efectos. [13] Al igual que con las afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos, los antiandrógenos más utilizados en el tratamiento del hiperandrogenismo en mujeres son el acetato de ciproterona y la espironolactona. [13] Otros antiandrógenos, como bicalutamida, pueden usarse alternativamente. [13]
Terapia hormonal transgénero
Los antiandrógenos se utilizan para prevenir o revertir la masculinización y para facilitar la feminización en mujeres transgénero que se someten a terapia hormonal y que no se han sometido a una cirugía de reasignación de sexo ni a una orquiectomía . [14] Además de los estrógenos, los principales antiandrógenos que se han utilizado para este propósito son el acetato de ciproterona, la espironolactona y los moduladores de GnRH. [14] Los antiandrógenos no esteroides como la bicalutamida también se utilizan para esta indicación. [81] [14] Además de su uso en mujeres transgénero, los antiandrógenos, principalmente moduladores de GnRH, se usan como bloqueadores de la pubertad para prevenir la pubertad en niñas transgénero hasta que son mayores y están listas para comenzar la terapia hormonal. [15]
Formas disponibles
Hay varios tipos diferentes de antiandrógenos, incluidos los siguientes: [6]
- Antagonistas de los receptores de andrógenos: Fármacos que se unen directamente al RA y lo bloquean. [82] [83] Estos fármacos incluyen la esteroideos antiandrógenos acetato de ciproterona , acetato de megestrol , acetato de clormadinona , espironolactona , oxendolona , y acetato de osaterona (veterinaria) y los antiandrógenos no esteroideos flutamida , bicalutamida , nilutamida , topilutamide , Enzalutamida , y apalutamide . [82] [83] [7] [8] Aparte del acetato de ciproterona y el acetato de clormadinona, algunas otras progestinas que se utilizan en los anticonceptivos orales y / o en la THS menopáusica incluyen dienogest , drospirenona , medrogestona , acetato de nomegestrol , promegestona y trimegestona también diversos grados de actividad antagonista de AR. [84] [85] [86]
- Inhibidores de la síntesis de andrógenos: Fármacos que inhiben directamente la biosíntesis enzimática de andrógenos como la testosterona y / o la DHT. [87] [31] Los ejemplos incluyen el CYP17A1 inhibidores ketoconazol , acetato de abiraterona , y seviteronel , [87] el CYP11A1 (P450scc) inhibidor de la aminoglutetimida , [87] y la 5α-reductasa inhibidores finasteride , dutasteride , epristerida , alfatradiol , y la palma enana americana extracto ( Serenoa repens ). [88] También se sabe que varios otros antiandrógenos, como el acetato de ciproterona, la espironolactona, la medrogestona, la flutamida, la nilutamida y el bifluranol , inhiben débilmente la síntesis de andrógenos.
- Antigonadotropinas: Fármacos que inhiben la liberación de gonadotropinas inducida por la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) y la consiguiente activación de la producción de andrógenos gonadales . [2] [89] Los ejemplos incluyen moduladores de GnRH como leuprorelina (un agonista de GnRH ) y cetrorelix (un antagonista de GnRH ), [90] progestágenos como allestrenol , acetato de clormadinona, acetato de ciproterona, caproato de gestonorona , caproato de hidroxiprogesterona , acetato de medroxiprogesterona , acetato de osaterona (veterinario) y oxendolona, [91] [92] y estrógenos como estradiol , ésteres de estradiol , etinilestradiol , estrógenos conjugados y dietilestilbestrol . [2] [91]
- Varios: Medicamentos que se oponen a los efectos de los andrógenos por medios distintos a los anteriores. Los ejemplos incluyen estrógenos, especialmente orales y sintéticos (p. Ej., Etinilestradiol , dietilestilbestrol ), que estimulan la producción de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en el hígado y de ese modo disminuyen los niveles libres y, por tanto, bioactivos de testosterona y DHT; anticorticotropinas tales como glucocorticoides , que suprimen la producción de andrógenos suprarrenales inducida por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) ; e inmunógenos y vacunas contra la androstenediona como la albúmina de ovandrotona y la albúmina de androstenediona , que disminuyen los niveles de andrógenos a través de la generación de anticuerpos contra el andrógeno y el precursor de andrógenos androstenediona (utilizado solo en medicina veterinaria ).
Ciertos antiandrógenos combinan múltiples de los mecanismos anteriores. [6] [93] Un ejemplo es el acetato de ciproterona antiandrógeno esteroide, que es un antagonista potente de AR, un progestágeno potente y, por lo tanto, antigonadotropina, un glucocorticoide débil y, por lo tanto, anticorticotropina, y un inhibidor débil de la síntesis de andrógenos. [6] [93] [94] [95]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de los antiandrógenos varían según el tipo de antiandrógeno, es decir, si es un antagonista selectivo de AR o reduce los niveles de andrógenos, así como la presencia de actividad fuera del objetivo en el antiandrógeno en cuestión. [21] [96] Por ejemplo, mientras que los antiandrógenos antigonadotrópicos como los moduladores de GnRH y el acetato de ciproterona están asociados con una disfunción sexual pronunciada y osteoporosis en los hombres, los antagonistas selectivos de RA como la bicalutamida no están asociados con la osteoporosis y se han asociado con una disfunción sexual mínima. [21] [97] [98] Se cree que estas diferencias están relacionadas con el hecho de que las antigonadotropinas suprimen los niveles de andrógenos y, por extensión, los niveles de metabolitos bioactivos de andrógenos como los estrógenos y los neuroesteroides, mientras que los antagonistas selectivos de AR neutralizan de manera similar los efectos de los andrógenos pero dejan los niveles de andrógenos. y por tanto sus metabolitos intactos (y de hecho pueden incluso incrementarlos como resultado de sus efectos progonadotrópicos ). [21] Como otro ejemplo, los antiandrógenos esteroides acetato de ciproterona y espironolactona poseen acciones fuera del objetivo que incluyen actividad progestágena , antimineralocorticoide y / o glucocorticoide además de su actividad antiandrógena, y estas actividades fuera del objetivo pueden producir efectos secundarios adicionales. [96]
En los hombres, los principales efectos secundarios de los antiandrógenos son la desmasculinización y la feminización . [99] Estos efectos secundarios incluyen dolor / sensibilidad en los senos y ginecomastia ( desarrollo / agrandamiento de los senos ), menor crecimiento / densidad del vello corporal , disminución de la masa y fuerza muscular , cambios femeninos en la masa y distribución de la grasa y reducción de la longitud del pene y el tamaño de los testículos . [99] Se encontró que las tasas de ginecomastia en hombres con monoterapia con antagonistas selectivos de AR varían de 30 a 85%. [100] Además, los antiandrógenos pueden causar infertilidad , osteoporosis , sofocos , disfunción sexual (incluida la pérdida de la libido y disfunción eréctil ), depresión , fatiga , anemia y disminución del volumen de semen / eyaculación en los hombres. [ verificación fallida ] [99] Por el contrario, los efectos secundarios de los antagonistas selectivos de AR en las mujeres son mínimos. [78] [101] Sin embargo, los antiandrógenos antigonadotrópicos como el acetato de ciproterona pueden producir hipoestrogenismo , amenorrea y osteoporosis en mujeres premenopáusicas, entre otros efectos secundarios. [79] [102] [103]
Se han asociado varios antiandrógenos con hepatotoxicidad . [104] Estos incluyen, en diversos grados, acetato de ciproterona, flutamida, nilutamida, bicalutamida, aminoglutetimida y ketoconazol. [104] En contraste, la espironolactona, la enzalutamida, [105] y otros antiandrógenos no se relacionan con tasas significativas de hepatotoxicidad. Sin embargo, aunque no presentan riesgo de hepatotoxicidad, la espironolactona tiene riesgo de hiperpotasemia y la enzalutamida tiene riesgo de convulsiones . [ cita requerida ]
En las mujeres embarazadas , los antiandrógenos pueden interferir con la diferenciación sexual mediada por andrógenos de los genitales y el cerebro de los fetos masculinos . [106] Esto se manifiesta principalmente como genitales ambiguos , es decir, genitales feminizados o subvirilizados, que, anatómicamente, son un cruce entre un pene y una vagina , y teóricamente también como feminidad . [106] [107] Como tales, los antiandrógenos son teratógenos y las mujeres embarazadas no deben recibir tratamiento con antiandrógenos. [80] Además, a las mujeres que pueden o pueden quedar embarazadas se les recomienda encarecidamente que tomen un antiandrógeno solo en combinación con un método anticonceptivo adecuado . [80]
Sobredosis
Los antiandrógenos son relativamente seguros en caso de sobredosis aguda . [ cita requerida ]
Interacciones
Los inhibidores e inductores de las enzimas del citocromo P450 pueden interactuar con varios antiandrógenos. [ cita requerida ]
Mecanismo de acción
Antagonistas de los receptores de andrógenos
Compuesto | RBA [b] |
---|---|
Metribolona | 100 |
Dihidrotestosterona | 85 |
Acetato de ciproterona | 7.8 |
Bicalutamida | 1.4 |
Nilutamida | 0,9 |
Hidroxiflutamida | 0,57 |
Flutamida | <0,0057 |
Notas:
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Antiandrógeno | Potencia relativa |
---|---|
Bicalutamida | 4.3 |
Hidroxiflutamida | 3,5 |
Flutamida | 3.3 |
Acetato de ciproterona | 1.0 |
Zanoterona | 0.4 |
Descripción: Potencias relativas de los antiandrógenos administrados por vía oral para antagonizar 0,8 a 1,0 mg / kg sc aumento de peso de la próstata ventral inducido por propionato de testosterona en ratas macho inmaduras castradas . Fuentes: Ver plantilla. |
Los antagonistas de AR actúan uniéndose directamente y desplazando competitivamente andrógenos como la testosterona y la DHT del AR, evitando así que activen el receptor y medien sus efectos biológicos. [82] [83] Los antagonistas de AR se clasifican en dos tipos, según su estructura química : esteroides y no esteroides. [7] [8] [82] [83] [90] Los antagonistas de AR esteroides están estructuralmente relacionados con hormonas esteroides como la testosterona y la progesterona , mientras que los antagonistas de AR no esteroides no son esteroides y son estructuralmente distintos. Los antagonistas de los AR esteroides tienden a tener acciones hormonales fuera del objetivo debido a su similitud estructural con otras hormonas esteroides. [90] En contraste, los antagonistas de AR no esteroides son selectivos para el AR y no tienen actividad hormonal fuera del objetivo. [90] Por esta razón, a veces se describen como antiandrógenos "puros". [90]
Aunque se describen como antiandrógenos y de hecho solo muestran tales efectos en general, la mayoría o todos los antagonistas de AR esteroides en realidad no son antagonistas silenciosos de AR, sino que son agonistas parciales débiles y pueden activar el receptor en ausencia de agonistas de AR más potentes como testosterona y DHT. [82] [31] [109] [110] Esto puede tener implicaciones clínicas en el contexto específico del tratamiento del cáncer de próstata. [82] [109] Como ejemplo, los antagonistas de AR esteroides pueden aumentar el peso de la próstata y acelerar el crecimiento de las células del cáncer de próstata en ausencia de agonistas de AR más potentes, [82] [109] y se ha encontrado que la espironolactona acelera la progresión de la próstata cáncer en informes de casos. [111] [112] Además, mientras que el acetato de ciproterona produce genitales ambiguos a través de la feminización en fetos masculinos cuando se administra a animales gestantes, [113] se ha encontrado que produce masculinización de los genitales de fetos hembras de animales gestantes. [82] A diferencia de los antagonistas de AR esteroides, los antagonistas de AR no esteroides son antagonistas silenciosos de AR y no activan el receptor. [114] [31] [115] [109] Esta puede ser la razón por la que tienen mayor eficacia que los antagonistas esteroides AR en el tratamiento del cáncer de próstata y es una razón importante de por qué los han reemplazado en gran medida para esta indicación en medicina. [114] [31] [115] [109]
Los antiandrógenos no esteroides tienen una afinidad relativamente baja por el AR en comparación con los ligandos de AR esteroides. [31] [115] [116] Por ejemplo, la bicalutamida tiene alrededor del 2% de la afinidad de la DHT por el AR y alrededor del 20% de la afinidad del CPA por el AR. [116] Sin embargo, a pesar de su baja afinidad por el AR, la falta de actividad agonista parcial débil de los NSAA parece mejorar su potencia en relación con los antiandrógenos esteroides. [116] [117] Por ejemplo, aunque la flutamida tiene una afinidad 10 veces menor por el AR que el CPA, muestra una potencia igual o ligeramente mayor que el CPA como antiandrógeno en los bioensayos . [116] [117] Además, las concentraciones terapéuticas circulantes de antiandrógenos no esteroides son muy altas, del orden de miles de veces más altas que las de testosterona y DHT, y esto les permite competir eficazmente y bloquear la señalización de AR. [118]
Es posible que los antagonistas de AR no se unan ni bloqueen los receptores de andrógenos de membrana (mAR), que son distintos del AR nuclear clásico. [119] [120] [121] Sin embargo, los mAR no parecen estar involucrados en la masculinización . Esto se evidencia en el fenotipo perfectamente femenino de las mujeres con síndrome de insensibilidad total a los andrógenos . [122] [123] Estas mujeres tienen un cariotipo 46, XY (es decir, son genéticamente "masculinas") y altos niveles de andrógenos, pero poseen un AR defectuoso y por esta razón nunca se masculinizan. [122] [123] Se las describe como muy femeninas, tanto física como mental y conductualmente. [124] [125] [126]
Antagonistas del dominio N-terminal
Los antagonistas de AR del dominio N-terminal son un nuevo tipo de antagonista de AR que, a diferencia de todos los antagonistas de AR comercializados actualmente, se unen al dominio N-terminal (NTD) del AR en lugar del dominio de unión a ligando (LBD). [127] Mientras que los antagonistas convencionales de AR se unen al LBD del AR y desplazan competitivamente a los andrógenos, lo que les impide activar el receptor, los antagonistas de AR NTD se unen covalentemente al NTD del AR y previenen las interacciones proteína-proteína posteriores a la activación que se requieren para la actividad transcripcional . [127] Como tales, son antagonistas irreversibles y no competitivos del AR. [128] Los ejemplos de antagonistas de AR NTD incluyen bisfenol A diglicidil éter (BADGE) y sus derivados EPI-001 , ralaniten (EPI-002) y acetato de ralaniten (EPI-506). [127] [129] Los antagonistas de los defectos del tubo neural del AR están bajo investigación para el tratamiento potencial del cáncer de próstata y se cree que pueden tener mayor eficacia como antiandrógenos en comparación con los antagonistas convencionales del AR. [127] De acuerdo con esta noción, los antagonistas de AR NTD son activos contra variantes de corte y empalme de AR, que los antagonistas de AR convencionales no lo son, y los antagonistas de AR NTD son inmunes a mutaciones de ganancia de función en AR LBD que convierten a los antagonistas de AR en Los agonistas de AR y ocurren comúnmente en el cáncer de próstata. [127]
Degradadores del receptor de andrógenos
Los degradadores selectivos del receptor de andrógenos (SARD) son otro nuevo tipo de antiandrógeno que se ha desarrollado recientemente. [130] Funcionan mejorando la degradación del AR y son análogos a los degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERD) como el fulvestrant (un fármaco utilizado para tratar el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo ). [130] De manera similar a los antagonistas de AR NTD, se cree que los SARD pueden tener mayor eficacia que los antagonistas de AR convencionales y, por esta razón, están bajo investigación para el tratamiento del cáncer de próstata. [131] Un ejemplo de SARD es la dimetilcurcumina (ASC-J9), que está en desarrollo como medicamento tópico para el posible tratamiento del acné. [132] Los SARD como la dimetilcurcumina se diferencian de los antagonistas de AR convencionales y de los antagonistas de NTD de AR en que no necesariamente se unen directamente al AR. [131]
Inhibidores de la síntesis de andrógenos
Los inhibidores de la síntesis de andrógenos son inhibidores de enzimas que previenen la biosíntesis de andrógenos. [31] Este proceso ocurre principalmente en las gónadas y las glándulas suprarrenales , pero también ocurre en otros tejidos como la glándula prostática , la piel y los folículos pilosos . Estos fármacos incluyen aminoglutetimida, ketoconazol [133] y acetato de abiraterona. [87] [31] [134] La aminoglutetimida inhibe la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol, también conocida como P450scc o CYP11A1, que es responsable de la conversión del colesterol en pregnenolona y, por extensión, de la producción de todas las hormonas esteroides, incluidos los andrógenos. [87] El ketoconazol y el acetato de abiraterona son inhibidores de la enzima CYP17A1, también conocida como 17α-hidroxilasa / 17,20-liasa, responsable de la conversión de esteroides pregnanos en andrógenos, así como de la conversión de mineralocorticoides en glucocorticoides. [87] [31] Debido a que todos estos fármacos previenen la formación de glucocorticoides además de andrógenos, deben combinarse con un glucocorticoide como la prednisona para evitar la insuficiencia suprarrenal . [134] Un fármaco más nuevo actualmente en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata, el seviteronel , es selectivo para inhibir la funcionalidad 17,20-liasa de CYP17A1 y, por esta razón, a diferencia de los fármacos anteriores, no requiere tratamiento concomitante con un glucocorticoide. [135]
Inhibidores de la 5α-reductasa
Los inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida y la dutasterida son inhibidores de la 5α-reductasa , una enzima responsable de la formación de DHT a partir de la testosterona. [136] La DHT es entre 2,5 y 10 veces más potente que la testosterona como andrógeno [137] y se produce de forma selectiva en el tejido en función de la expresión de la 5α-reductasa. [138] Los tejidos en los que se forma DHT a un ritmo elevado son la glándula prostática , la piel y los folículos pilosos . [41] [138] De acuerdo, la DHT participa en la fisiopatología de la hiperplasia prostática benigna, patrón de caída del cabello e hirsutismo, y los inhibidores de la 5α-reductasa se utilizan para tratar estas afecciones. [41] [138] [139]
Antigonadotropinas
Las antigonadotropinas son fármacos que inhiben la secreción de gonadotropinas de la glándula pituitaria mediada por GnRH . [89] Las gonadotropinas incluyen la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) y son hormonas peptídicas que envían señales a las gónadas para que produzcan hormonas sexuales . Al suprimir la secreción de gonadotropinas, las antigonadotropinas suprimen la producción de hormonas sexuales gonadales y, por extensión, los niveles de andrógenos circulantes. [89] Los moduladores de GnRH , incluidos tanto los agonistas de GnRH como los antagonistas de GnRH , son antigonadotropinas potentes que pueden suprimir los niveles de andrógenos en un 95% en los hombres. [142] Además, los estrógenos y progestágenos son antigonadotropinas mediante el ejercicio de retroalimentación negativa en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (eje HPG). [2] [91] [143] Los estrógenos en dosis altas pueden suprimir los niveles de andrógenos para castrar los niveles en los hombres de manera similar a los moduladores de GnRH, [144] mientras que los progestágenos en dosis altas pueden suprimir los niveles de andrógenos hasta aproximadamente 70 a 80 % en hombres. [145] [146]
Los ejemplos de agonistas de GnRH incluyen leuprorelina ( leuprolida ) y goserelina , mientras que un ejemplo de antagonista de GnRH es cetrorelix . [90] Los estrógenos que son o que se han utilizado como antigonadotropins incluyen estradiol, ésteres de estradiol tales como valerato de estradiol , undecilato de estradiol , y fosfato de poliestradiol , los estrógenos conjugados, etinilestradiol, dietilestilbestrol (ya no ampliamente utilizado), y bifluranol . [147] [148] Los progestágenos que se utilizan como antigonadotropinas incluyen acetato de clormadinona , acetato de ciproterona, caproato de gestonorona, [149] caproato de hidroxiprogesterona , acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol y oxendolona. [2] [150] [151]
Diverso
Moduladores SHBG
Además de sus efectos antigonadotrópicos, los estrógenos también son antiandrógenos funcionales al disminuir las concentraciones libres de andrógenos mediante el aumento de la producción hepática de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y, por extensión, los niveles circulantes de SHBG. [152] [153] [154] Se ha descubierto que los anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol aumentan los niveles circulantes de SHBG de 2 a 4 veces en las mujeres y reducen las concentraciones de testosterona libre entre un 40 y un 80%. [153] Sin embargo, se ha descubierto que los anticonceptivos orales combinados que contienen la progestina particularmente androgénica levonorgestrel aumentan los niveles de SHBG solo entre un 50 y un 100%, [153] lo que probablemente se debe a que la activación del RA en el hígado tiene el efecto opuesto al estrógeno y suprime la producción de SHBG. [155] El levonorgestrel y algunas otras progestinas de 19-nortestosterona que se usan en anticonceptivos orales combinados como la noretisterona también se unen directamente a los andrógenos de la SHBG y los desplazan, lo que además puede antagonizar los efectos antiandrogénicos funcionales del etinilestradiol. [155] [156] En los hombres, un estudio encontró que el tratamiento con una dosis relativamente baja de 20 μg / día de etinilestradiol durante 5 semanas aumentó los niveles circulantes de SHBG en un 150% y, debido a la disminución de los niveles de testosterona libre que los acompañan, aumentó los niveles circulantes totales de testosterona en un 50% (a través de una reducción de la retroalimentación negativa de los andrógenos en el eje HPG). [152]
Anticorticotropinas
Los anticorticotropinas , como los glucocorticoides y los mineralocorticoides, actúan ejerciendo una retroalimentación negativa sobre el eje hipotalámico-pituitario-adrenal ( eje HPA), inhibiendo así la secreción de hormona liberadora de corticotropina (CRH) y, por tanto, de hormona adrenocorticotrópica (ACTH; corticotropina) y, en consecuencia, suprimiendo la producción. de prohormonas de andrógenos como dehidroepiandrosterona (DHEA), sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) y androstenediona en la glándula suprarrenal . [157] [158] Rara vez se usan clínicamente como antiandrógenos funcionales, pero se usan como tales en el caso de hiperplasia suprarrenal congénita en niñas y mujeres, en las que hay una producción y niveles excesivos de andrógenos suprarrenales debido a la deficiencia de glucocorticoides y, por lo tanto, HPA hiperactividad del eje. [157] [158]
Inmunógenos y vacunas
La albúmina de ovandrotona (Fecundin, Ovastim) y Androvax (androstenediona albúmina) son inmunógenos y vacunas contra la androstenediona que se utilizan en medicina veterinaria para mejorar la fecundidad (tasa de reproducción) en ovejas (ovejas hembras adultas). [159] [160] Se cree que la generación de anticuerpos contra la androstenediona por estos agentes disminuye los niveles circulantes de androstenediona y sus metabolitos (p. Ej., Testosterona y estrógenos), lo que a su vez aumenta la actividad del eje HPG a través de una retroalimentación negativa reducida y aumenta la tasa de ovulación , lo que resulta en una mayor fertilidad y fecundidad. [159] [160]
Sensibilizadores de insulina
En mujeres con resistencia a la insulina , como aquellas con síndrome de ovario poliquístico , los niveles de andrógenos suelen estar elevados. [161] La metformina , un medicamento sensibilizador a la insulina , tiene efectos antiandrogénicos indirectos en estas mujeres, disminuyendo los niveles de testosterona en un 50% debido a sus efectos beneficiosos sobre la sensibilidad a la insulina. [161]
Química
Los antiandrógenos se pueden dividir en varios tipos diferentes según la estructura química , incluidos los antiandrógenos esteroides , los antiandrógenos no esteroides y los péptidos . Los antiandrógenos esteroides incluyen compuestos como acetato de ciproterona , espironolactona , estradiol , acetato de abiraterona y finasterida ; los antiandrógenos no esteroides incluyen compuestos como bicalutamida , elagolix , dietilestilbestrol , aminoglutetimida y ketoconazol ; y los péptidos incluyen análogos de GnRH como leuprorelina y cetrorelix . [ cita requerida ]
Historia
Las antigonadotropinas como los estrógenos y los progestágenos se introdujeron por primera vez en la década de 1930. [162] Los efectos beneficiosos de la privación de andrógenos mediante la castración quirúrgica o la terapia con estrógenos en dosis altas sobre el cáncer de próstata se descubrieron en 1941. [31] : 56 [163] Los antagonistas de AR se descubrieron por primera vez a principios de la década de 1960. [94] El acetato de ciproterona antiandrógeno esteroide se descubrió en 1961 y se introdujo en 1973 y, a menudo, se describe como el primer antiandrógeno comercializado. [164] [60] Sin embargo, la espironolactona se introdujo en 1959, [165] [166] aunque sus efectos antiandrógenos no se reconocieron ni se aprovecharon hasta más tarde y originalmente fueron una acción no deseada del fármaco fuera del objetivo. [167] Además de la espironolactona, el acetato de clormadinona y el acetato de megestrol son antiandrógenos esteroides que son más débiles que el acetato de ciproterona, pero que también se introdujeron antes, en la década de 1960. [168] [169] [170] Otros antiandrógenos esteroides tempranos que se desarrollaron en esta época pero que nunca se comercializaron incluyen benorterona (SKF-7690; 17α-metil- B -nortestosterona), BOMT (Ro 7-2340), ciproterona (SH -80881) y trimetiltrienolona (R-2956). [171] [172]
El antiandrógeno no esteroideo flutamida se informó por primera vez en 1967. [24] Se introdujo en 1983 y fue el primer antiandrógeno no esteroideo comercializado. [173] [174] Otro antiandrógeno no esteroideo temprano, [175] DIMP (Ro 7-8117), que está relacionado estructuralmente con la talidomida [176] y es un antiandrógeno relativamente débil, [177] [178] se describió por primera vez en 1973 y nunca se comercializó. [179] A la flutamida le siguió la nilutamida en 1989 y la bicalutamida en 1995. [180] Además de estos tres fármacos, que se han considerado antiandrógenos no esteroides de primera generación, en 2012 se introdujeron los antiandrógenos no esteroideos de segunda generación enzalutamida y apalutamida y 2018, respectivamente. [181] [182] [183] Se diferencian de los antiandrógenos no esteroideos anteriores en que son mucho más eficaces en comparación. [182]
Los inhibidores de la síntesis de andrógenos aminoglutetimida y ketoconazol se comercializaron por primera vez en 1960 y 1977, respectivamente, [184] [185] y el nuevo fármaco acetato de abiraterona se introdujo en 2011. [186] Los moduladores de GnRH se introdujeron por primera vez en la década de 1980. [187] Los inhibidores de la 5α-reductasa finasterida y dutasterida se introdujeron en 1992 y 2002, respectivamente. [188] [189] Elagolix , el primer modulador de GnRH activo por vía oral que se comercializa, se introdujo en 2018. [190]
Cronología
La siguiente es una cronología de eventos en la historia de los antiandrógenos: [191]
- 1941: Hudgins y Hodges muestran que la privación de andrógenos a través de la terapia de estrógenos en dosis altas o la castración quirúrgica trata el cáncer de próstata.
- 1957: Se sintetiza por primera vez el antiandrógeno espironolactona esteroide [192].
- 1960: Se introduce por primera vez la espironolactona para uso médico, como antimineralocorticoide [192]
- 1961: Se sintetiza por primera vez el acetato de ciproterona antiandrógeno esteroide [193]
- 1962: Se informó por primera vez que la espironolactona produce ginecomastia en los hombres [192] [194]
- 1963: Se descubre la actividad antiandrogénica del acetato de ciproterona [48] [195]
- 1966: Benorterona es el primer antiandrógeno conocido que se estudia clínicamente para tratar el acné y el hirsutismo en mujeres [196] [197]
- 1967: Se informó por primera vez que un antiandrógeno conocido, la benorterona, inducía ginecomastia en los hombres [196].
- 1967: Se sintetiza por primera vez el antiandrógeno no esteroideo flutamida de primera generación.
- 1967: El acetato de ciproterona se estudió por primera vez clínicamente para tratar la desviación sexual en los hombres [198]
- 1969: El acetato de ciproterona se estudió por primera vez en el tratamiento del acné, el hirsutismo, la seborrea y la caída del cabello en el cuero cabelludo en mujeres [199]
- 1969: Se descubre la actividad antiandrogénica de la espironolactona [200]
- 1972: Se informa por primera vez de la actividad antiandrogénica de la flutamida [201] [202]
- 1973: El acetato de ciproterona se introdujo por primera vez para uso médico, para tratar la desviación sexual [203]
- 1977: se describe por primera vez el antiandrógeno nilutamida de primera generación [204]
- 1978: La espironolactona se estudia por primera vez para el tratamiento del hirsutismo en mujeres [63] [205]
- 1979: Se estudia por primera vez el bloqueo androgénico combinado [206] [207]
- 1980: Se logra por primera vez la castración médica a través de un análogo de GnRH [ cita requerida ]
- 1982: se describe por primera vez el antiandrógeno bicalutamida de primera generación [208]
- 1982: Se desarrolla el bloqueo androgénico combinado para el cáncer de próstata.
- 1983: La flutamida se introduce por primera vez, en Chile, para uso médico, para tratar el cáncer de próstata [209] [210]
- 1987: La nilutamida se introduce por primera vez en Francia para uso médico para tratar el cáncer de próstata [180]
- 1989: Se encuentra que el bloqueo androgénico combinado a través de flutamida y un análogo de GnRH es superior a un análogo de GnRH solo para el cáncer de próstata
- 1989: La flutamida se introduce por primera vez para uso médico en los Estados Unidos, para tratar el cáncer de próstata [211]
- 1989: La flutamida se estudia por primera vez en el tratamiento del hirsutismo en mujeres [9]
- 1992: Se describe por primera vez el inhibidor de la síntesis de andrógenos acetato de abiraterona [212]
- 1995: Se introduce por primera vez la bicalutamida para uso médico, para tratar el cáncer de próstata [180]
- 1996: La nilutamida se introduce por primera vez para uso médico en los Estados Unidos, para tratar el cáncer de próstata [213]
- 2006: Se describe por primera vez el antiandrógeno no esteroideo de segunda generación enzalutamida [214]
- 2007: se describe por primera vez el antiandrógeno no esteroideo de segunda generación apalutamida [215]
- 2011: se introduce por primera vez el acetato de abiraterona para uso médico, para tratar el cáncer de próstata [216]
- 2012: La enzalutamida se introduce por primera vez para uso médico, para tratar el cáncer de próstata [217]
- 2018: Apalutamida se introduce por primera vez para uso médico, para tratar el cáncer de próstata [218]
- 2018: Elagolix es el primer antagonista de GnRH activo por vía oral que se introduce para uso médico [190]
sociedad y Cultura
Etimología
El término antiandrógeno se usa generalmente para referirse específicamente a los antagonistas de AR, como lo describe Dorfman (1970): [219] [220]
Los antiandrógenos son sustancias que evitan que los andrógenos expresen su actividad en los sitios objetivo. El efecto inhibidor de estas sustancias, por lo tanto, debe diferenciarse de los compuestos que disminuyen la síntesis y / o liberación de factores hipotalámicos (liberadores), de las hormonas de la hipófisis anterior (gonadotropinas, particularmente la hormona luteinizante) y del material que actúa directamente sobre las gónadas para inhibir la biosíntesis y / o secreción de andrógenos. [219] [220]
Sin embargo, a pesar de lo anterior, el término también puede usarse para describir antiandrógenos funcionales como inhibidores de la síntesis de andrógenos y antigonadotropinas, incluidos incluso estrógenos y progestágenos. [2] [6] [221] Por ejemplo, el progestágeno y por lo tanto el acetato de medroxiprogesterona antigonadotropina se describen a veces como un antiandrógeno esteroide, aunque no es un antagonista del RA. [222] [221]
Investigar
Administración tópica
Ha habido mucho interés y esfuerzo en el desarrollo de antagonistas de AR tópicos para tratar afecciones dependientes de andrógenos como el acné y la caída del cabello en los hombres. [223] Desafortunadamente, mientras que la administración sistémica de antiandrógenos es muy efectiva para tratar estas afecciones, la administración tópica se ha encontrado de manera decepcionante en general que posee una efectividad limitada y solo modesta, incluso cuando se han empleado antagonistas de AR esteroides de alta afinidad como el acetato de ciproterona y la espironolactona. [223] Además, en el caso específico del tratamiento del acné, los antagonistas tópicos de AR se han encontrado mucho menos efectivos en comparación con tratamientos establecidos como el peróxido de benzoilo y los antibióticos . [223]
Se han desarrollado una variedad de antagonistas de AR para uso tópico, pero no han completado su desarrollo y, por lo tanto, nunca se han comercializado. Estos incluyen los antagonistas de AR esteroides clascoterona , ciproterona , rosterolona y topterona y los antagonistas de AR no esteroides cioteronel , acetato de inocoterona , RU-22930 , RU-58642 y RU-58841 . Sin embargo, un antagonista tópico de AR, topilutamida (fluridil), se ha introducido en algunos países europeos para el tratamiento de la caída del cabello de patrón en hombres. [40] Además, en algunos países europeos también se ha introducido un inhibidor tópico de la 5α-reductasa y un estrógeno débil, el alfatradiol , para la misma indicación, aunque su eficacia es controvertida. [40] La espironolactona se ha comercializado en Italia en forma de crema tópica con la marca Spiroderm para el tratamiento del acné y el hirsutismo, pero esta formulación se suspendió y, por lo tanto, ya no está disponible. [224]
Anticoncepción masculina
Se han estudiado antiandrógenos, como el acetato de ciproterona, para su posible uso como anticonceptivos hormonales masculinos . [225] [226] [227] [228] [63] [229] [230] [231] Si bien es eficaz para suprimir la fertilidad masculina , su uso como monoterapias está excluido por efectos secundarios, como la deficiencia de andrógenos (p. Ej., Desmasculinización , disfunción sexual , sofocos , osteoporosis ) y feminización (p. ej., ginecomastia ). [63] [229] [230] [232] La combinación de una antigonadotropina primaria como el acetato de ciproterona para prevenir la fertilidad y una testosterona similar a un andrógeno para prevenir la deficiencia de andrógenos sistémica, lo que resulta en una acción antiandrogénica selectiva localmente en los testículos, ha sido ampliamente estudiado y ha mostrado resultados prometedores, pero no ha sido aprobado para uso clínico en este momento. [230] [231] [233] [234] [232] undecanoato de dimetandrolona (nombre en clave de desarrollo CDB-4521), un AAS dual activo por vía oral y un progestágeno, se está investigando como posible anticonceptivo masculino y como la primera píldora anticonceptiva masculina . [235] [236]
Cáncer de mama
Se están investigando antiandrógenos como bicalutamida , enzalutamida y acetato de abiraterona para el tratamiento potencial del cáncer de mama , incluido el cáncer de mama triple negativo que expresa AR y otros tipos de cáncer de mama que expresa AR. [237] [238] [239] [240] [241]
Diverso
Los antiandrógenos pueden ser eficaces en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo . [242]
Ver también
- Síndrome de insensibilidad a los andrógenos
- Antiandrógenos en el medio ambiente
- Terapia de reemplazo de andrógenos
Referencias
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Hay varias clases de antiandrógenos que incluyen (1) antigonadotropinas (p. Ej., Agonistas / antagonistas de LHRH, estrógenos sintéticos [dietilestilbestrol]); (2) antagonistas del receptor de andrógenos no esteroideos (por ejemplo, flutamida, bicalutamida, nilutamida); (3) agentes esteroides con acciones mixtas (por ejemplo, acetato de ciproterona); (4) inhibidores de andrógenos suprarrenales (por ejemplo, ketoconazol, hidrocortisona); (5) agentes esteroides que inhiben la biosíntesis de andrógenos (por ejemplo, inhibidores de la 5α-reductasa (tipo II) e inhibidores de la 5α-reductasa de acción dual); [...]
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