Quimioterapia


La quimioterapia (a menudo abreviada como quimio y, a veces, CTX o CTx ) es un tipo de tratamiento contra el cáncer que usa uno o más medicamentos contra el cáncer ( agentes quimioterapéuticos ) como parte de un régimen de quimioterapia estandarizado . La quimioterapia se puede administrar con una intención curativa (que casi siempre involucra combinaciones de medicamentos), o puede tener como objetivo prolongar la vida o reducir los síntomas ( quimioterapia paliativa ). La quimioterapia es una de las principales categorías de la disciplina médica dedicada específicamente a la farmacoterapia del cáncer , que se denominaoncología médica . [1] [2]

El término quimioterapia ha llegado a connotar el uso no específico de venenos intracelulares para inhibir la mitosis (división celular) o inducir daños en el ADN , razón por la cual la inhibición de la reparación del ADN puede aumentar la quimioterapia. [3] La connotación de la palabra quimioterapia excluye agentes más selectivos que bloquean las señales extracelulares ( transducción de señales ). El desarrollo de terapias con dianas moleculares o genéticas específicas, que inhiben las señales promotoras del crecimiento de las hormonas endocrinas clásicas (principalmente estrógenos para el cáncer de mama y andrógenos para el cáncer de próstata) ahora se denominan terapias hormonales .. Por el contrario, otras inhibiciones de las señales de crecimiento, como las asociadas con las tirosina quinasas receptoras , se denominan terapia dirigida .

Es importante destacar que el uso de medicamentos (ya sea quimioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida) constituye una terapia sistémica para el cáncer en el sentido de que se introducen en el torrente sanguíneo y, por lo tanto, en principio pueden tratar el cáncer en cualquier ubicación anatómica del cuerpo. La terapia sistémica a menudo se usa junto con otras modalidades que constituyen la terapia local (es decir, tratamientos cuya eficacia se limita al área anatómica donde se aplican) para el cáncer, como la radioterapia , la cirugía o la terapia de hipertermia .

Los agentes quimioterapéuticos tradicionales son citotóxicos porque interfieren con la división celular (mitosis), pero las células cancerosas varían ampliamente en su susceptibilidad a estos agentes. En gran medida, se puede pensar en la quimioterapia como una forma de dañar o estresar las células, lo que puede conducir a la muerte celular si se inicia la apoptosis . Muchos de los efectos secundarios de la quimioterapia se pueden atribuir al daño a las células normales que se dividen rápidamente y, por lo tanto, son sensibles a los medicamentos antimitóticos: células en la médula ósea , el tracto digestivo y los folículos pilosos . Esto da como resultado los efectos secundarios más comunes de la quimioterapia: mielosupresión (disminución de la producción de células sanguíneas, por lo tanto, también inmunosupresión ).), mucositis (inflamación del revestimiento del tracto digestivo) y alopecia (pérdida de cabello). Debido al efecto sobre las células inmunitarias (especialmente los linfocitos), los medicamentos quimioterapéuticos a menudo encuentran uso en una serie de enfermedades que resultan de la hiperactividad dañina del sistema inmunitario contra sí mismo (la llamada autoinmunidad ). Estos incluyen artritis reumatoide , lupus eritematoso sistémico , esclerosis múltiple , vasculitis y muchos otros.

Hay una serie de estrategias en la administración de fármacos quimioterapéuticos utilizados en la actualidad. La quimioterapia puede administrarse con intención curativa o puede tener como objetivo prolongar la vida o paliar los síntomas .

Todos los regímenes de quimioterapia requieren que el receptor sea capaz de someterse al tratamiento. El estado funcional se usa a menudo como una medida para determinar si una persona puede recibir quimioterapia o si se requiere una reducción de la dosis. Debido a que solo una fracción de las células en un tumor muere con cada tratamiento ( muerte fraccionada ), se deben administrar dosis repetidas para continuar reduciendo el tamaño del tumor. [10] Los regímenes de quimioterapia actuales aplican el tratamiento farmacológico en ciclos, con la frecuencia y la duración de los tratamientos limitadas por la toxicidad. [11]


Relación dosis-respuesta de la muerte celular por fármacos quimioterapéuticos en células normales y cancerosas. En dosis altas, el porcentaje de células normales y cancerosas muertas es muy similar. Por este motivo, se eligen dosis en las que la actividad antitumoral supera la muerte celular normal. [4]
El manejo de la dosis de 5-FU da como resultado una respuesta y tasas de supervivencia significativamente mejores en comparación con la dosificación de BSA. [23]
El manejo de la dosis de 5-FU evita los efectos secundarios graves experimentados con la dosificación de BSA [23]
El control de la dosis de 5-FU en el régimen FOLFOX aumenta significativamente la respuesta al tratamiento y mejora la supervivencia en 6 meses [25]
Dos bases de ADN que están entrecruzadas por una mostaza nitrogenada. Diferentes mostazas nitrogenadas tendrán diferentes grupos químicos (R). Las mostazas nitrogenadas alquilan más comúnmente el nitrógeno N7 de la guanina (como se muestra aquí), pero se pueden alquilar otros átomos. [35]
Desoxicitidina (izquierda) y dos fármacos antimetabolitos (centro y derecha); gemcitabina y decitabina . Las drogas son muy similares pero tienen diferencias sutiles en su estructura química .
Los alcaloides de la vinca impiden el ensamblaje de los microtúbulos, mientras que los taxanos impiden su desensamblaje. Ambos mecanismos causan una mitosis defectuosa.
Inhibidores de la topoisomerasa I y II
Dos niñas con leucemia linfoblástica aguda que reciben quimioterapia. La niña de la izquierda tiene un catéter venoso central insertado en el cuello. La niña de la derecha tiene un catéter venoso periférico . El tablero del brazo estabiliza el brazo durante la inserción de la aguja. El goteo intravenoso contra el cáncer se ve en la parte superior derecha.
Las cuatro fases del ciclo celular. G1: la fase inicial de crecimiento. S: la fase en la que se sintetiza el ADN. G2: la segunda fase de crecimiento en preparación para la división celular. M - mitosis; donde la célula se divide para producir dos células hijas que continúan el ciclo celular.
Sidney Farber hizo un trabajo pionero en quimioterapia
Micrografía electrónica de barrido de sílice mesoporosa ; un tipo de nanopartícula utilizada en la administración de fármacos quimioterapéuticos.