Coagulación
La coagulación , también conocida como coagulación , es el proceso por el cual la sangre cambia de líquido a gel , formando un coágulo de sangre . Potencialmente da como resultado hemostasia , el cese de la pérdida de sangre de un vaso dañado, seguido de reparación. El mecanismo de coagulación implica la activación, adhesión y agregación de plaquetas , así como el depósito y maduración de fibrina .
La coagulación comienza casi instantáneamente después de una lesión en el endotelio que recubre un vaso sanguíneo. La exposición de la sangre al espacio subendotelial inicia dos procesos: cambios en las plaquetas y la exposición del factor tisular subendotelial al factor VII plasmático , que finalmente conduce a la formación de fibrina entrecruzada. Las plaquetas forman inmediatamente un tapón en el sitio de la lesión; esto se llama hemostasia primaria. La hemostasia secundaria ocurre simultáneamente: los factores de coagulación (coagulación) adicionales además del factor VII ( enumerados a continuación ) responden en cascada para formar hebras de fibrina , que fortalecen el tapón de plaquetas . [1]
Los trastornos de la coagulación son estados patológicos que pueden dar lugar a problemas de hemorragia , hematomas o trombosis . [2]
La coagulación está altamente conservada a lo largo de la biología. En todos los mamíferos , la coagulación involucra tanto un componente celular (plaquetas) como proteico (factor de coagulación). [3] El sistema en humanos ha sido el más ampliamente investigado y es el mejor comprendido. [4]
Cuando se daña el endotelio, el colágeno subyacente normalmente aislado se expone a las plaquetas circulantes, que se unen directamente al colágeno con receptores de superficie de glicoproteína Ia/IIa específicos de colágeno. Esta adhesión se fortalece aún más por el factor de von Willebrand (vWF), que se libera del endotelio y de las plaquetas; El vWF forma enlaces adicionales entre la glicoproteína Ib/IX/V de las plaquetas y el dominio A1. Esta localización de las plaquetas en la matriz extracelular promueve la interacción del colágeno con la glicoproteína VI plaquetaria . Unión del colágeno a la glicoproteína VIdesencadena una cascada de señalización que da como resultado la activación de las integrinas plaquetarias. Las integrinas activadas median la unión estrecha de las plaquetas a la matriz extracelular. Este proceso adhiere plaquetas al sitio de la lesión. [5]
Las plaquetas activadas liberan el contenido de los gránulos almacenados en el plasma sanguíneo. Los gránulos incluyen ADP , serotonina , factor activador de plaquetas (PAF), vWF , factor plaquetario 4 y tromboxano A 2 (TXA 2 ), que, a su vez, activan plaquetas adicionales. El contenido de los gránulos activa una cascada de receptores de proteínas ligadas a Gq , lo que da como resultado un aumento de la concentración de calcio en el citosol de las plaquetas. El calcio activa la proteína quinasa C , que, a su vez, activa la fosfolipasa A 2 (PLA 2 ). EPL 2luego modifica la integrina glicoproteína de membrana IIb/IIIa , aumentando su afinidad para unirse al fibrinógeno . Las plaquetas activadas cambian de forma de esféricas a estrelladas, y los enlaces cruzados de fibrinógeno con la glicoproteína IIb/IIIa ayudan en la agregación de plaquetas adyacentes (completando la hemostasia primaria). [6]
