HLA-DQ ( DQ ) es una proteína receptora de la superficie celular que se encuentra en las células presentadoras de antígenos . Es un heterodímero αβ de tipo MHC clase II . Las cadenas α y β están codificadas por dos loci , HLA-DQA1 y HLA-DQB1 , que son adyacentes entre sí en la banda cromosómica 6p21.3 . Tanto la cadena α como la cadena β varían mucho. Una persona a menudo produce dos variantes de cadena α y dos de cadena β y, por lo tanto, 4 isoformas de DQ. Los loci DQ están en estrecho vínculo genético con HLA-DR, y menos estrechamente relacionado con HLA-DP , HLA-A , HLA-B y HLA-C .
Diferentes isoformas de DQ pueden unirse y presentar diferentes antígenos a las células T. En este proceso, las células T se estimulan para crecer y pueden indicar a las células B que produzcan anticuerpos . DQ funciona en el reconocimiento y presentación de antígenos extraños (proteínas derivadas de patógenos potenciales ). Pero DQ también participa en el reconocimiento de autoantígenos comunes y la presentación de esos antígenos al sistema inmunitario para desarrollar tolerancia desde una edad muy temprana.
Cuando se pierde la tolerancia a las proteínas propias, la DQ puede involucrarse en una enfermedad autoinmune . Dos enfermedades autoinmunes en las que está implicado el HLA-DQ son la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1 . DQ media la autoinmunidad al sesgar el repertorio del receptor de células T (TCR) durante la selección tímica . [1] Los portadores de serotipos de riesgo como DQ8 tienen una mayor proporción de receptores de células T circulantes que pueden unirse a la insulina , el autoantígeno primario en la diabetes tipo 1 .
DQ es uno de varios antígenos involucrados en el rechazo de trasplantes de órganos . Como receptor de superficie celular variable en las células inmunitarias , estos antígenos D, originalmente antígenos HL-A4 , están involucrados en la enfermedad de injerto contra huésped cuando se trasplantan tejidos linfoides entre personas. Los estudios serológicos de DQ reconocieron que los anticuerpos contra DQ se unen principalmente a la cadena β. Los serotipos utilizados actualmente son HLA-DQ2 , -DQ3 , -DQ4 , -DQ5 , -DQ6 , -DQ7 , -DQ8 , -DQ9 .HLA-DQ1 es una reacción débil a la cadena α y fue reemplazada por serología DQ5 y DQ6. La serotipificación es capaz de identificar la mayoría de los aspectos de la estructura y función de la isoforma DQ; sin embargo, la PCR específica de secuencia es ahora el método preferido para determinar los alelos HLA-DQA1 y HLA-DQB1 , ya que la serotipificación no puede resolver, a menudo, la contribución crítica de la cadena α de DQ. . Esto se puede compensar examinando los serotipos DR y los serotipos DQ.
El nombre 'HLA DQ' describe originalmente un antígeno de trasplante de categoría MHC clase II del complejo mayor de histocompatibilidad de humanos; sin embargo, este estado es un artefacto de la era temprana del trasplante de órganos.
HLA DQ funciona como un receptor de superficie celular para antígenos extraños o propios. El sistema inmunitario examina los antígenos en busca de patógenos extraños cuando los presentan los receptores MHC (como HLA DQ). Los antígenos del MHC de clase II se encuentran en las células presentadoras de antígenos .(APC) (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B). Normalmente, estas APC 'presentan' antígenos/receptores de clase II a una gran cantidad de células T, cada una con variantes únicas del receptor de células T (TCR). Algunas variantes de TCR que reconocen estos complejos DQ/antígeno se encuentran en células T CD4 positivas (CD4+). Estas células T, llamadas células T auxiliares, pueden promover la amplificación de las células B que, a su vez, reconocen una porción diferente del mismo antígeno. Alternativamente, los macrófagos y otros megalocitos consumen células mediante señalización apoptótica y presentan autoantígenos. Los autoantígenos, en el contexto adecuado, forman una población de células T reguladoras que protege los tejidos propios del ataque inmunitario o la autoinmunidad.