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El virus de la influenza A subtipo H7N9 (A / H7N9) es una cepa de la gripe aviar de la especie Influenza virus A ( virus de la influenza aviar o virus de la influenza aviar). Los virus de la influenza aviar A H7 normalmente circulan entre las poblaciones de aves con algunas variantes que se sabe que ocasionalmente infectan a los humanos. Se informó por primera vez que un virus H7N9 había infectado a humanos en marzo de 2013, en China. [2] Se siguieron notificando casos durante todo el mes de abril y luego se redujeron a unos pocos casos durante los meses de verano. Al cierre del año se habían reportado 144 casos de los cuales 46 habían fallecido. [3] [4] [5]Se sabe que la influenza tiende a atacar durante los meses de invierno, y la segunda ola, que comenzó en octubre, fue avivada por un aumento en la producción avícola programada para las fiestas del Año Nuevo chino que comenzaron a fines de enero. Enero de 2014 trajo un aumento en los informes de enfermedades con 96 informes confirmados de enfermedades y 19 muertes. [6] [7] Al 11 de abril de 2014, el total general del brote fue de 419, incluidas 7 en Hong Kong, y el número no oficial de muertes fue de 127. [8] [9] [10]

Una quinta epidemia del virus H7N9 comenzó en octubre de 2016 en China. La epidemia es la más grande desde la primera epidemia en 2013 y representa alrededor de un tercio de los casos humanos jamás reportados. [11] [12] El total acumulado de casos confirmados por laboratorio desde la primera epidemia es de 1.223.

Aproximadamente el 40 por ciento ha muerto. [13] Los CDC estiman que el virus H7N9 tiene el mayor potencial en comparación con otros virus de influenza A para causar una pandemia, aunque el riesgo es bajo, porque al igual que otros virus de tipo A, no se transmite fácilmente entre personas en su forma actual. [12]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha identificado al H7N9 como "... un virus inusualmente peligroso para los humanos". [14] La mayoría de los casos resultaron en una enfermedad respiratoria grave, con una tasa de mortalidad de aproximadamente el 30 por ciento. [15] [16] Los investigadores han comentado sobre la prevalencia inusual de hombres mayores entre los pacientes infectados por H7N9. [17] Si bien se han propuesto varias explicaciones ambientales, de comportamiento y biológicas para este patrón, [18] la razón sigue siendo desconocida. [19]

Se ha establecido que muchos de los casos humanos de H7N9 parecen tener un vínculo con los mercados de aves vivas. [20] Hasta enero de 2014, no ha habido evidencia de transmisión sostenida de persona a persona; [5] sin embargo, un grupo de estudio encabezado por uno de los principales expertos mundiales en gripe aviar informó que se sospecha de varios casos de infección de persona a persona. [21] El virus H7N9 no mata a las aves de corral, lo que dificulta mucho la vigilancia.

Los científicos chinos anunciaron el desarrollo de una vacuna el 26 de octubre de 2013, pero dijeron que el H7N9 no se había propagado lo suficiente como para merecer una vacunación generalizada. [22] [23] Se están realizando investigaciones sobre los antecedentes y la transmisión. [24]

Virus H7N9 [ editar ]

Los virus de la influenza A se dividen en subtipos basados ​​en dos proteínas en la superficie del virus: hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). La designación del virus de la influenza aviar A (H7N9) de H7N9 lo identifica con HA del subtipo H7 y NA del subtipo N9. [25]

Los virus de la influenza aviar A H7 son un grupo de virus de la influenza que normalmente circulan entre las aves. Las infecciones por influenza H7 en humanos son poco comunes, pero se han confirmado en todo el mundo en personas que tienen contacto directo con aves infectadas. La mayoría de las infecciones han sido leves y han involucrado solo conjuntivitis y síntomas leves de las vías respiratorias superiores. [24] [26] El virus de la influenza aviar A (H7N9) es un subgrupo entre este grupo más grande de virus H7. Aunque en ocasiones se ha descubierto que algunos virus H7 (p. Ej. , H7N2 , H7N3 y H7N7 ) infectan a los seres humanos, el H7N9 se ha aislado anteriormente solo en aves, y se han notificado brotes en los Países Bajos , Japón y el Reino Unido .Estados Unidos . Hasta el brote de 2013 en China , nunca se había informado de infecciones humanas con el virus H7N9. [24] [26]

La caracterización genética de la influenza aviar A (H7N9) muestra que el virus H7N9 que infecta a los seres humanos resultó de la recombinación de genes entre varios virus parentales observados en aves de corral y aves silvestres en Asia. [27] Está más estrechamente relacionado con las secuencias encontradas en muestras de patos en la provincia de Zhejiang en 2011. [28] La evidencia hasta ahora sugiere que el nuevo virus H7N9 podría haber evolucionado a partir de al menos cuatro orígenes. Se plantea la hipótesis de que el gen que codifica la HA tiene su origen en los patos y el gen que codifica la NA tiene su origen en los patos y probablemente también en las aves silvestres. Seis genes internos se originaron con al menos dos virus de pollo H9N2 . Los genes HA circulaban en la ruta migratoria de Asia oriental.tanto en aves silvestres como en patos, mientras que los genes NA fueron introducidos de linajes europeos y transferidos a patos en China por aves silvestres a través de la migración a lo largo de la ruta migratoria de Asia oriental. [28] [29]

El Dr. Keiji Fukuda , subdirector general de la OMS para la seguridad sanitaria y el medio ambiente, comentó en una entrevista en Toronto que "creo que estamos realmente en un nuevo territorio aquí en el que la situación de tener algo que es poco común en las aves (todavía) parece ser tan patógeno en las personas ... Y luego tener esos cambios genéticos ... simplemente no sé a qué conducirá esa combinación ". "Casi todo lo que puedas imaginar es posible. Y luego lo que probablemente suceda son las cosas que no puedes imaginar", comentó también. [30]

Según el subdirector de la división de influenza de los CDC, la composición genética del H7N9 es "inquietantemente diferente" a la del virus H5N1 que ha infectado a más de 600 personas en los últimos 10 años y ha matado a más de la mitad de ellas. "Lo que es diferente entre ellos es que el virus H5 aún mantiene muchas de las características de la gripe aviar o aviar, mientras que este H7N9 muestra cierta adaptación a los mamíferos. Y eso es lo que lo hace diferente y preocupante para nosotros. Todavía tiene un camino por recorrer antes de que se convierta en un virus humano, pero el hecho es que está en algún punto intermedio entre lo puramente aviar y lo puramente humano ". [31]

En agosto de 2013, se anunció que los científicos planean crear formas mutantes del virus para poder medir el riesgo de que se convierta en una pandemia humana letal. El trabajo de modificación genética resultará en formas altamente transmisibles y mortales del H7N9, y se está llevando a cabo en varios laboratorios de alta seguridad en todo el mundo. [32]

Casos humanos [ editar ]

Casos notificados en 2013 [ editar ]

Virus de la influenza A subtipo H7N9 - Total de casos notificados

El 31 de marzo de 2013, el Centro de Protección de la Salud (CHP) del Departamento de Salud de Hong Kong y la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar de China notificaron a la Organización Mundial de la Salud de tres casos humanos confirmados de influenza A (H7N9) en Shanghai y Anhui (inicio de la enfermedad entre el 19 de febrero y el 15 de marzo de 2013). [33] El 2 de abril, la CHP confirmó cuatro casos más en la provincia de Jiangsu , todos considerados en estado crítico en hospitales de Nanjing , Suzhou y Wuxi.. En un comunicado, el CHP dijo que no se habían encontrado vínculos epidemiológicos entre los cuatro pacientes y hasta ahora no se han identificado otras infecciones por H7N9 en 167 de sus contactos cercanos. [34]

La primera muerte reportada asociada con el H7N9 fue la de un hombre de 87 años que murió el 4 de marzo. Un segundo hombre, de 27 años, murió el 10 de marzo. [33] [35] El 3 de abril, las autoridades chinas informaron de otra muerte, provocando el número a tres. [36]

El 4 de abril, el número de casos reportados fue de 14, con 5 muertes. Las dos víctimas eran un hombre de 48 años y una mujer de 52 años, ambos de Shanghai. [37]

El 5 de abril, un agricultor de 64 años que vivía en Huzhou ( provincia de Zhejiang ) murió, lo que elevó el número de muertos a 6. [38] El 6 de abril, el Ministerio de Salud chino informó de 18 casos positivos, y el número de muertos aún es de 6. [39] [40] Dos días después, los casos positivos aumentaron a 24 y un caso de muerte en Shanghai elevó el número de muertos a 7. [41]

El 9 de abril, la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar de China anunció "tres casos adicionales de infección humana por el virus de la influenza A (H7N9) confirmados por laboratorio". [42] Los nuevos pacientes "son dos pacientes de Jiangsu : un hombre de 85 años que se enfermó el 28 de marzo de 2013" y una "mujer embarazada de 25 años que se enfermó el 30 de marzo de 2013" y "un hombre de 64 de un año de Shanghái que enfermó el 1 de abril de 2013 y falleció el 7 de abril de 2013 ". [42] Hasta el 9 de abril, "un total de 24 casos han sido confirmados por laboratorio con el virus de la influenza A (H7N9) en China, incluidas siete muertes, 14 casos graves y tres casos leves". [42] En Jiangsu, más de "600 contactos cercanos de los casos confirmados están siendo monitoreados de cerca " [42].

En una actualización del 11 de abril, Xinhua informó 38 casos identificados y 10 muertes. [43] Según la OMS , de los 28 pacientes que habían sobrevivido a sus infecciones, 19 enfermedades eran graves y 9 leves. La OMS dijo que estaban monitoreando 760 contactos cercanos y hasta ahora no tenían evidencia de transmisión continua de persona a persona. [44]

El 13 de abril, una niña de siete años de Beijing fue el primer caso confirmado de gripe aviar H7N9 fuera del este de China. [45] El 14 de abril, los medios estatales chinos Xinhua informaron de dos casos humanos en el centro de Henan, al oeste del área donde se había centrado la enfermedad. Los totales incluyeron 61 infectados y 13 muertos. [46] [47] El 14 de abril, los funcionarios chinos también informaron del primer caso asintomático en Beijing. Un aviso del departamento de salud sugirió que un niño de 4 años no tenía síntomas clínicos y fue evaluado durante la vigilancia de grupos de alto riesgo. [48]

El 17 de abril se habían confirmado un total de 82 casos, con 17 muertes. [49] El 18 de abril, China notificó 87 casos confirmados. [50] El 20 de abril, hubo 96 casos confirmados, de los cuales 18 fueron mortales. [51] Al día siguiente, los casos confirmados aumentaron a 102 y los casos fatales a 20. [52] [53] El 22 de abril, hubo 104 casos con 21 muertes. [54] El 23 de abril, se informaron 3 casos más en una actualización de la OMS . Todos los casos reportados recientemente fueron en hombres mayores del este de China. Dos casos procedían de la provincia de Zhejiang y el tercero de la provincia de Anhui . El recuento total de casos llegó a 108 con 22 muertes. [55]

El 24 de abril, el gobierno taiwanés confirmó un caso, que marca el primer caso fuera de China. [56] [57]

El 25 de abril, la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar dijo que se habían reportado un total de 109 casos de H7N9 en China continental, incluidas 23 muertes. [14] Sin embargo, Anne Kelso , directora del Centro Colaborador de Referencia e Investigación de la OMS sobre la Influenza, VIDRL, Australia, informó que los investigadores habían visto una "desaceleración dramática" en los casos humanos en Shanghai después del cierre de los mercados de aves de corral vivas de la ciudad en abril. 6. [14] Al día siguiente, los casos en China continental aumentaron a 118. [58]

El 28 de abril, cuatro provincias, Zhejiang , Shandong , Jiangxi y Fujian , informaron nuevos casos, elevando el número total de casos en China continental a 125 con 24 muertes. [59] [60] El 2 de mayo, hubo 127 casos confirmados en China continental, [61] de los cuales 27 fueron fatales, [62] e incluyendo el caso de Taiwán hubo un total de 128 casos en todo el mundo. [63] El 6 de mayo, en una actualización semanal, el Ministerio de Salud de China anunció que había 129 casos confirmados en China continental con 31 muertes, [64] para un total de 130 casos en todo el mundo. [sesenta y cinco]

El 7 de mayo, el Centro de Protección de la Salud de Hong Kong informó que había 130 casos confirmados de gripe aviar H7N9 en China continental tras la hospitalización de una mujer de 79 años de la provincia china de Jiangxi, [66] elevando el recuento a 131 casos. [67]

El Ministerio de Salud de la República Popular de China informó el 10 de julio que en el mes de junio, solo había 1 caso confirmado, y había un total de 132 casos confirmados en China continental al 30 de junio de 2013 (43 mortales, 85 casos de recuperación de pacientes). [68] Aunque hay un lento aumento en el número de casos, China advirtió recientemente que la transmisión del virus H7N9 podría estar activa nuevamente en las temporadas de otoño e invierno. [69] [70]

En agosto, la provincia de Guangdong confirmó su primer caso de gripe aviar H7N9, una mujer de 51 años en estado crítico tras haber sido ingresada en un hospital el 3 de agosto [71].

El 1 de noviembre de 2013 , China informó a la OMS que se habían informado "infecciones humanas raras y esporádicas por H7N9" con "el número total de casos notificados a 137, incluidas 45 muertes" en China. [72] Los esfuerzos de preparación para el H7N9 de los CDC y del gobierno de los Estados Unidos han continuado durante el verano y "continúan observando esta situación de cerca". [72]

Al 14 de diciembre de 2013 , se informaron dos casos de H7N9 en Hong Kong. Hong Kong informó de su primera muerte por H7N9 el 26 de diciembre de 2013 [73].

El 31 de diciembre, los CDC de Taiwán emitieron un comunicado de prensa en el que indicaban que un hombre de 86 años de la provincia de Jiangsu, China, que estaba de visita en Taiwán, se enfermó y dio positivo en la prueba de la gripe H7N9. Este es el segundo caso en Taiwán, el primero en abril. [74]

Casos notificados en 2014 [ editar ]

El 21 de enero de 2014, se informó que un cirujano torácico de 31 años había muerto cuatro días antes, el primer profesional médico en morir a causa de la gripe H7N9. No hubo evidencia de que hubiera estado en contacto con aves de corral vivas recientemente. Yuen Kwok-yung, un microbiólogo de la Universidad de Hong Kong, dijo: "Si se confirma el diagnóstico y no se obtienen antecedentes de exposición [de aves], esto apunta un poco más a la posibilidad de que el H7N9 sea más transmisible entre humanos que el H5N1". [75]

El 28 de enero de 2014, el Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades informó que el virus había matado a 20 personas en China en 2014, con el número total de infecciones humanas en 102. Eso es comparable a 144 casos confirmados, incluidos 46 muertes, en todo 2013. A finales de enero, más de la mitad de los casos de 2014 se habían producido en Zhejiang, otros 24 en Guangdong y ocho en Shanghai. El director del Centro Nacional de Influenza de China, Shu Yuelong, dijo que una epidemia de H7N9 a gran escala sigue siendo poco probable porque el virus aún no ha mutado de tal manera que permita la transmisión de persona a persona. [76]

El 13 de febrero de 2014, se informó que una turista china de 67 años había sido diagnosticada con el virus H7N9 mientras visitaba Malasia. [1] [77]

Casos notificados en 2015 [ editar ]

En enero de 2015, a una visitante canadiense de China se le diagnosticó el virus H7N9 después de regresar a su casa en Columbia Británica . Después de regresar a Canadá el 12 de enero, se sintió enferma el 14 de enero. [78]

En junio de 2015, se notificaron 15 casos de infección por H7N9 en China . [79]

Casos notificados a finales de 2016 y 2017 (quinta epidemia) [ editar ]

A partir de octubre de 2016, China comenzó a experimentar una quinta epidemia de H7N9, la mayor desde la primera epidemia en 2013. [11] [12] Para la quinta epidemia, la OMS informó 460 infecciones humanas a principios de marzo de 2017, lo que representa aproximadamente una - un tercio de los casos notificados desde que esta cepa del virus de la influenza apareció por primera vez en 2013. [80] [13] El total acumulado de casos confirmados por laboratorio desde la primera epidemia es de 1.223. Aproximadamente el 40 por ciento ha muerto. [81] Al 8 de septiembre de 2017, la Organización Mundial de la Salud y los CDC informaron un número total de 759 infecciones con 281 muertes por la quinta epidemia. [82]

Síntomas y tratamiento [ editar ]

Según la Organización Mundial de la Salud, los síntomas incluyen fiebre, tos y dificultad para respirar, que pueden progresar a una neumonía grave . [24] [42] El virus también puede sobrecargar el sistema inmunológico, provocando lo que se conoce como una tormenta de citocinas . También son posibles el envenenamiento de la sangre y la insuficiencia de órganos . [16] En un artículo del New England Journal of Medicine , los médicos informaron que la mayoría de los pacientes con casos confirmados de infección por el virus H7N9 estaban críticamente enfermos y que aproximadamente el 20% había muerto por síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) o insuficiencia multiorgánica . [15]

La secuenciación antigénica y del genoma sugiere que el H7N9 es sensible a los inhibidores de la neuraminidasa , como el oseltamivir y el zanamivir . [26] [42] El uso de estos inhibidores de la neuraminidasa en casos de infección temprana puede ser eficaz, [26] aunque se han cuestionado los beneficios del tratamiento con oseltamivir. [83]

Transmisión [ editar ]

Mercado de aves de corral vivas en Xining , China .

La información publicada en 2014 indicó que el 75% de los que contrajeron la influenza H7N9 habían estado expuestos anteriormente a aves de corral domésticas. [84] En abril de 2013, la Organización Mundial de la Salud (OMS) dijo que era "poco probable" que el H7N9 se convirtiera en una pandemia [85] y que no había evidencia de transmisión de persona a persona. [42] [86] A fines de julio de 2013, sin embargo, los científicos chinos encontraron evidencia de que la transmisión de persona a persona era posible, pero no se transmitía fácilmente. [87]

En abril de 2013, también se informó que el virus se había encontrado solo en pollos, patos y palomas en los mercados de aves de corral vivas y que ninguna ave migratoria había dado positivo por el virus, lo que alivió las preocupaciones sobre esa ruta de transmisión. [14] Sin embargo, una investigación posterior demostró que el H7N9 puede infectar pájaros cantores silvestres y periquitos enjaulados, que luego transmiten el virus a su entorno. Este hallazgo implica que estas aves pueden potencialmente servir como huéspedes intermediarios con la capacidad de facilitar la transmisión y diseminación del H7N9. [84]

En una conferencia de prensa el 26 de abril, el subdirector general de salud de la OMS declaró: "Este es un virus inusualmente peligroso para los humanos. Creemos que este virus se transmite más fácilmente de las aves de corral a los humanos que el H5N1 ". [14] Además, existe una gran preocupación porque, a diferencia del virus H5N1, el H7N9 no causa una enfermedad visible en las aves de corral, lo que dificulta enormemente la vigilancia, la prevención y el control del virus en las aves de corral. [20]

El 30 de abril se anunció que el Ministerio de Agricultura de la República Popular China había solicitado al Director General de la Organización Mundial de Sanidad Animal(OIE) para enviar expertos de la OIE para evaluar la situación y brindar asesoramiento. Según la información y los datos recopilados, se confirmó que muchos de los casos humanos de H7N9 parecían tener un vínculo con los mercados de aves vivas, pero hasta esa fecha no se habían detectado casos humanos o infecciones animales por H7N9 en granjas avícolas. Los expertos de la OIE formularon la hipótesis de que las personas podrían infectarse a través de la exposición a aves infectadas en los mercados o en un entorno contaminado, como los mercados de aves de corral vivas donde está presente el virus. Creen que los mercados de aves vivas pueden desempeñar un papel clave en las infecciones humanas y animales por H7N9 y que, incluso si el nivel general de infección es relativamente bajo (aún no se ha detectado en las granjas avícolas), los mercados de aves vivas proporcionan un entorno para la amplificación. y mantenimiento del virus H7N9. [20]

La misión de la OIE también confirmó que actualmente la infección por H7N9 no causa una enfermedad visible en las aves de corral y, por lo tanto, los servicios veterinarios deben participar especialmente en la prevención de su propagación. Según el informe del 30 de abril, no hay evidencia que sugiera que el consumo de aves de corral o huevos pueda transmitir el virus a los humanos. Se necesitan más evaluaciones para saber si la vacunación de aves de corral podría considerarse una opción de control del H7N9. También será importante verificar si el virus H7N9 es transmisible de humanos a animales porque, de establecerse, podría ser un canal potencial para la propagación global del virus. [20]

El número de casos detectados después de abril se redujo abruptamente. La disminución en el número de nuevos casos humanos de H7N9 puede deberse a las medidas de contención tomadas por las autoridades chinas, incluido el cierre de los mercados de aves vivas, o a un cambio en las estaciones, o posiblemente a una combinación de ambos factores. Los estudios indican que los virus de la influenza aviar tienen un patrón estacional, muy parecido a los virus de la influenza estacional humana. Si este es el caso, las infecciones por H7N9, en aves y personas, pueden reaparecer cuando el clima se vuelva más fresco en China. Se cree que la propagación limitada de persona a persona de la gripe aviar ha ocurrido en raras ocasiones en el pasado, sobre todo con la influenza aviar A (H5N1). Según los CDC de EE. UU., En base a la experiencia previa, una propagación limitada de persona a persona de este virus H7N9 no sería sorprendente si el virus resurge en el otoño. [88]Además, según la OMS, dado que las aves migratorias estuvieron implicadas por primera vez en la transmisión del H7N9, no se puede excluir la posibilidad de que el virus se propague a otras regiones o países con clima más frío, dados los patrones migratorios generalizados de las aves. [89]

Transferencia de virus de persona a persona [ editar ]

En un estudio publicado en julio de 2013, un equipo internacional dirigido por Yoshihiro Kawaoka , uno de los principales expertos en gripe aviar del mundo, informó que, si bien los virus de la gripe aviar generalmente carecen de la capacidad de transferirse a través de las gotitas respiratorias, los estudios con hurones, que, al igual que los humanos, se infectan entre sí al toser y estornudar, demostró que una de las cepas de H7N9 aisladas de los humanos puede transmitirse a través de gotitas respiratorias. Kawaoka dice: "Los virus H7N9 combinan varias características de los virus de la influenza pandémica, es decir, su capacidad para unirse y replicarse en células humanas y la capacidad de transmitir a través de gotitas respiratorias". Además, debido a que se sospechan varios casos de infección de persona a persona, Kawaoka afirmó que “si los virus H7N9 adquieren la capacidad de transmitirse de manera eficiente de persona a persona, es casi seguro que se produzca un brote mundial, ya que los humanos carecen de respuestas inmunitarias protectoras a este tipo de virus. . " [21]

El 6 de agosto de 2013, el British Medical Journaldio a conocer los resultados de las investigaciones epidemiológicas realizadas después de que un grupo familiar de dos pacientes se infectaran con el virus H7N9 aviar en marzo de 2013 y luego murieran en abril y mayo. Un hombre de 60 años se infectó después de una exposición a las aves de corral y su hija, que no había estado expuesta a las aves de corral pero había cuidado a su padre enfermo, también se infectó. La secuencia del genoma y los análisis de árboles filogenéticos mostraron que ambos virus eran casi genéticamente idénticos. Cuarenta y tres contactos cercanos de los pacientes infectados no enfermaron y todos dieron negativo para anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación específicos para H7N9 aviar. Se concluyó que la infección de la hija probablemente se debió al contacto cercano con su padre durante la exposición sin protección, lo que sugiere que el virus podía transmitirse de persona a persona. Sin emabargo,los investigadores consideran que la transmisibilidad del virus sigue siendo limitada y no sostenible.[90]

Mortalidad [ editar ]

En el mes siguiente al informe del primer caso, más de 100 personas habían sido infectadas, una tasa inusualmente alta para una nueva infección; una quinta parte de esos pacientes había muerto, una quinta parte se había recuperado y el resto seguía gravemente enfermo. [16] Keiji Fukuda , subdirector general de salud, seguridad y medio ambiente de la Organización Mundial de la Salud (OMS), identificó al H7N9 como "... un virus inusualmente peligroso para los seres humanos". [14] A principios de mayo, el número de casos nuevos se redujo drásticamente y la tasa de mortalidad se mantuvo en alrededor del 20%. [91]

A principios de mayo, se informó que las pruebas realizadas a más de 20.000 chinos que tenían enfermedades similares a la influenza en marzo y abril arrojaron solo seis casos de infección por H7N9. "No encontramos evidencia de enfermedad leve generalizada, lo que sugiere que los casos reportados reflejan la verdadera distribución de la infección y no un artefacto de vigilancia", escribieron los investigadores. El estudio sugiere que la tasa de mortalidad informada es precisa; sin embargo, los investigadores notaron varias limitaciones del estudio, incluido que las pruebas se llevaron a cabo solo en hospitales de la ciudad y, por lo tanto, es posible que no se hayan detectado casos en áreas rurales. [92]

Distribución por edad / género [ editar ]

En la mejora dependiente de anticuerpos (ADE), los anticuerpos se unen tanto a las partículas virales como a los receptores Fc gamma expresados ​​en las células inmunes, aumentando la probabilidad de que los virus infecten esas células.

Los investigadores han comentado sobre la inusual prevalencia de hombres mayores entre los pacientes infectados por H7N9. [17] [93] Dos tercios de las personas que están enfermas por el H7N9 tienen 50 años de edad o más, lo cual es una curva de edad mayor que la del H5N1 . Además, dos tercios de las personas infectadas por H7N9 son hombres. [18] Las posibles razones de la prevalencia de hombres mayores entre los pacientes infectados por H7N9 incluyen: una diferencia en la exposición entre hombres y mujeres debido a prácticas asociadas al género; diferencias biológicas entre machos y hembras; y las diferencias en el comportamiento de búsqueda de atención médica y el acceso a la atención médica entre hombres y mujeres. [17]Tanto la edad media como la relación entre hombres y mujeres parecen haberse mantenido estables: el informe de la OMS de febrero de 2014 declaró "... 37 casos, la edad promedio fue de 60 años, con un rango de 5 a 84 años, con una proporción de hombres a mujeres de 3,6: 1 ". [10]

El Dr. Yuzo Arima y sus colegas de la OMS informan "Si bien la exposición de las aves de corral parece ser un factor de riesgo común, la distribución por edades entre los casos notificados también plantea la pregunta de por qué tan pocos adultos jóvenes (es decir, aquellos en edad laboral expuestos a aves de corral como vendedores / LBM [mercado de aves vivas] trabajadores / criadores / transportistas). Esto no solo sugiere una mayor exposición entre los hombres ancianos, sino también una posible mayor susceptibilidad biológica a resultados más graves ". [17] Danuta M. Skowronski, MD, del Centro de Columbia Británica para el Control de Enfermedades y tres colegas plantearon la hipótesis de que los hombres chinos mayores tienen más exposición de por vida a los virus de la gripe aviar H7 y, por lo tanto, tienen respuestas inmunitarias que son débilmente reactivas cruzadas pero no protector. Este fenómeno inmunológico se llamarealce dependiente de anticuerpos (ADE), y es quizás más conocido en los casos de dengue cuando una persona que ha sido previamente infectada con un serotipo de dengue se infecta muchos meses o años después con un serotipo diferente. Se cree que ocurre cuando los anticuerpos con reactividad cruzada débil forman complejos puente para facilitar la captación y replicación de variantes relacionadas pero no idénticas. [18] [19]

Vacuna [ editar ]

Aunque China ha sido elogiada por su rápida respuesta, [2] algunos expertos creen que sería muy difícil proporcionar suministros adecuados de una vacuna si el virus se convirtiera en una pandemia. Según un artículo de la Revista de la Asociación Médica Estadounidense (JAMA) en mayo de 2013, "Incluso con capacidad adicional de fabricación de vacunas ... la comunidad de salud pública mundial sigue lamentablemente mal preparada para una respuesta de vacuna eficaz a una pandemia ... No hay razón para creer que una vacuna contra la pandemia A (H7N9) aún por desarrollar funcionará mejor que las vacunas estacionales existentes o las vacunas A (H1N1) pdm09 [alrededor del 60% al 70% de efectividad], particularmente con respecto a la vacuna. eficacia en personas mayores de 65 años ". [94]

El 26 de octubre de 2013, científicos chinos anunciaron que habían producido con éxito una vacuna contra el H7N9 , la primera vacuna contra la influenza que se desarrolló íntegramente en China. [22] Fue desarrollado conjuntamente por investigadores de la Universidad de Zhejiang , la Universidad de Hong Kong , el Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades , el Instituto Nacional de Control de Alimentos y Medicamentos de China y la Academia China de Ciencias Médicas.. El director del Centro Nacional de Influenza de China, Shu Yuelong, dijo que la vacuna pasó pruebas en hurones y había sido aprobada para humanos, pero el H7N9 no se ha propagado lo suficiente como para merecer una vacunación generalizada. La vacuna se desarrolló a partir de un frotis de garganta de un paciente infectado tomado el 3 de abril [23].

El 12 de noviembre de 2013, los científicos estadounidenses de Novavax, Inc. anunciaron su prueba clínica exitosa de una vacuna H7N9 en el New England Journal of Medicine. Habían descrito previamente el desarrollo, la fabricación y la eficacia en ratones de una vacuna de partículas similares al virus (VLP) A / Anhui / 1/13 (H7N9) producida en células de insectos con el uso de baculovirus recombinante. La vacuna combinó HA y neuraminidasa (NA) de A / Anhui / 1/13 con la proteína de matriz 1 (M1) de A / Indonesia / 5/05. El estudio reclutó a 284 adultos (≥18 años de edad) en un ensayo clínico aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo de esta vacuna. [95]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) comenzaron a secuenciar y desarrollar una vacuna como procedimiento de rutina para cualquier nuevo virus transgénico . [96] Los CDC y los fabricantes de vacunas están desarrollando un virus candidato para ser utilizado en la fabricación de vacunas si hay una transmisión generalizada. [24] [97]El 18 de septiembre de 2013, los NIH anunciaron que los investigadores habían comenzado a probar una vacuna de investigación contra la influenza H7N9 en humanos. Dos ensayos de fase II están recopilando datos sobre la seguridad de la vacuna, las respuestas del sistema inmunológico a diferentes dosis de vacuna, con y sin adyuvantes. Los adultos sanos de 19 a 64 años de edad se inscribirán en los dos estudios. La vacuna de virus inactivado se fabricó con el virus H7N9 que se aisló en Shanghai, China. Se están probando adyuvantes con la vacuna para determinar si se puede producir una respuesta inmune adecuada. Además, durante una pandemia, se pueden usar adyuvantes como parte de una "estrategia de ahorro de dosis". [98]

En respuesta a una solicitud de los CDC y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado , luego de la liberación inmediata sin precedentes de las secuencias del gen del virus de la gripe H7N9 de los primeros casos humanos, por científicos de los CDC de China [99] a través de la Iniciativa GISAID , [ 100] [101] el Instituto J. Craig Venter y Synthetic Genomics Vaccines, Inc. comenzaron a trabajar con Novartis para sintetizar los genes de la nueva cepa viral y proporcionaron estos genes sintetizados a los CDC. [102] [103] [104]

Reacciones [ editar ]

La comunidad científica ha elogiado a China por su transparencia y rápida respuesta al brote de H7N9. [105] En un editorial del 24 de abril de 2013, la revista Nature dijo que "China merece crédito por su rápida respuesta a los brotes de influenza aviar H7N9 y su apertura temprana en la presentación de informes y el intercambio de datos". [2] Esto, a pesar de las preocupaciones iniciales de los científicos y funcionarios chinos de que podrían perder el crédito por su trabajo en el aislamiento y secuenciación del nuevo virus H7N9, después de enterarse de que la compañía farmacéutica Novartis y el Instituto J. Craig Venter habían utilizado sus secuencias para desarrollar la vacuna H7N9 financiada por Estados Unidos sin ofrecer colaborar con el equipo chino, según Nature.[106] Creían que el uso de sus datos inicialmente no se manejó en el espíritu delmecanismo de intercambio de GISAID , que requiere que los científicos que usan las secuencias acrediten y propongan la colaboración con aquellos que depositaron los datos en GISAID. Nature citó a un funcionario chino que concluyó que esta situación se mitigó rápidamente una vez que se abrieron los canales de comunicación y las partes acordaron colaborar, gracias al presidente de GISAID, Peter Bogner. [107] [108]

A pesar de las preocupaciones de que la vacunación de las aves de corral contra el virus de la influenza aviar H5N1 durante la última década podría haber dificultado que los técnicos veterinarios chinos detecten la reciente propagación del virus H7N9, el Ministerio de Agricultura de China defendió su política de vacunación a gran escala de las aves de corral contra el virus. cepa anterior de gripe aviar, diciendo que no estaba interfiriendo con sus esfuerzos ahora para identificar el virus emergente H7N9. [109]

El 15 de abril de 2013, la Corporación RIWI, dirigida por el investigador Neil Seeman de la Universidad de Toronto, publicó datos sobre 7.016 usuarios chinos de Internet "nuevos" (es decir, no basados ​​en paneles), con una tasa de respuesta del 24,08%, durante 20 horas. El nivel de conciencia sobre el contagio fue del 31% en Beijing, 38% en Hangzhou, 33% en Nanjing, 40% en Shanghai, 52% en Ürümqi y 28% en Zhengzhou (Chi Square; P = 0,05). El resultado supera con creces el de otras encuestas de Internet, lo que sugiere una intensa relevancia de interés y sentido de urgencia relacionados con el brote actual de la enfermedad en la mente de los ciudadanos chinos promedio. [110]

Esfuerzos para prevenir la propagación de enfermedades [ editar ]

En abril de 2013, el Ministerio de Salud de Shanghai ordenó el sacrificio de aves después de que muestras de palomas recolectadas en el mercado mayorista de productos agrícolas de Huhuai en el distrito de Songjiang de Shanghai mostraran H7N9 [38] [111] El 4 de abril de 2013, las autoridades de Shanghai cerraron un comercio de aves de corral vivas. zona y comenzó a sacrificar todas las aves. También se cerraron las zonas comerciales de aves de corral en otras dos zonas del distrito de Minhang . [112] El 6 de abril de 2013, todos los mercados de aves de corral vivas de Shanghai cerraron temporalmente en respuesta al H7N9 encontrado en las muestras de palomas. [24] [38] [113] El mismo día, Hangzhou también cerró sus mercados de aves de corral vivas. [113]

Después del análisis de la secuencia genética, el laboratorio nacional de referencia de la gripe aviar concluyó que la cepa del virus H7N9 que se encuentra en las palomas es altamente congénica con las que se encuentran en las personas infectadas con el virus H7N9, dijo el ministerio. [111] El 22 de abril de 2013, Forbes citó a los medios estatales chinos informando $ 2.7 mil millones en pérdidas de la industria avícola. [54]

Cuando en enero de 2014 se produjo un aumento espectacular de los informes de enfermedades, el gobierno chino respondió deteniendo el comercio de aves de corral vivas en tres ciudades de la provincia de Zhejiang, donde se habían informado 49 casos y 12 muertes. Además, el comercio de aves de corral vivas en Shanghai se detuvo durante tres meses. En Hong Kong, las autoridades reaccionaron al descubrimiento de H7N9 en pollos vivos de la provincia de Guangdong suspendiendo las importaciones de aves frescas de China continental durante 21 días, sacrificando 20.000 pollos y otras medidas en un esfuerzo por controlar la propagación del virus. [114]

El 18 de febrero de 2014, se anunció que el gobierno chino extendería la prohibición por cuatro meses. El ministro de Salud también dijo que planean evitar que las aves enfermas ingresen al mercado mediante la instalación de una instalación donde las aves de corral importadas puedan ser puestas en cuarentena para garantizar que estén libres de enfermedades. [115]

Respuesta internacional [ editar ]

La OMS no desaconsejó viajar a China en ese momento, ya que no había evidencia de transmisión del virus de persona a persona. [116]

Estados Unidos

El 9 de abril de 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) activaron su Centro de Operaciones de Emergencia (EOC) en Atlanta en el Nivel II, el segundo nivel más alto de alerta. [117] La activación se impulsó porque el nuevo virus de la influenza aviar H7N9 nunca se había visto antes en animales o humanos y porque los informes de China lo han relacionado con una enfermedad humana grave. La activación de EOC "asegurará que se desarrollen y mantengan las conexiones internas y que el personal de los CDC se mantenga informado y actualizado con respecto a la situación cambiante". [118]

Canadá

El 10 de abril de 2013, la Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC) y la Agencia Canadiense de Inspección de Alimentos (CFIA) detallaron una guía de bioseguridad para el manejo del virus H7N9. [119] Afirmaron que el trabajo con cultivos vivos debe realizarse en contención de nivel de bioseguridad 3 (BSL-3). También dijeron que los estudios que cultivan el virus H7N9 no deben realizarse en laboratorios que cultivan virus de la influenza humana y que el personal no debe tener contacto con animales susceptibles durante 5 días después de manipular las muestras de H7N9. [120]

Malasia

Malasia anunció que prohibiría temporalmente las importaciones de pollo chino. [121]

Vietnam

Vietnam anunció que prohibiría temporalmente las importaciones de aves de corral chinas. [35] [122]

Singapur

Se informó a todos los hospitales que permanezcan atentos y notifiquen al Ministerio de Salud de Singapur (MOH) de inmediato sobre cualquier caso sospechoso de influenza aviar en personas que hayan regresado recientemente de las áreas afectadas en China. [116] El Ministerio de Salud recomendó a los viajeros que regresaban de las áreas afectadas en China (Shanghai, Anhui, Jiangsu y Zhejiang) que estuvieran atentos a los signos y síntomas de enfermedades respiratorias, como fiebre y tos, y que buscaran atención médica temprana si estaban enfermos con tales síntomas. [116] El Ministerio de Salud también recomendó a las personas que informaran a sus médicos sobre su historial de viajes, en caso de que presentaran estos síntomas después de regresar a Singapur. [116]

Taiwán

El 3 de abril de 2013, el Yuan Ejecutivo activó el Centro de Comando Central de Epidemia de Taiwán (CECC) en respuesta a la epidemia en China continental. [123] [124] El Yuan Ejecutivo desactivó el CECC para la influenza H7N9 el 11 de abril de 2014. [123]

Durante este período, se convocaron 24 reuniones con representantes de 24 agencias del gobierno central, incluidos el Consejo de Agricultura, el Ministerio de Transporte y Comunicaciones y el Ministerio de Educación, junto con 22 gobiernos municipales y provinciales. A las reuniones asistieron los comandantes regionales y los oficiales al mando adjuntos de la Red de Control de Enfermedades Transmisibles. [123]

El 17 de mayo de 2013, entró en vigor una prohibición del sacrificio de aves de corral vivas en los mercados tradicionales húmedos, lo que eliminó el riesgo de transmisión de la influenza aviar de animal a humano. [123]

Ver también [ editar ]

  • Cambio antigénico
  • Virus de la influenza A subtipo H9N2
  • Virus de la influenza A subtipo H5N1
  • Virus pandémico H1N1 / 09
  • Investigación sobre la influenza
  • Zoonosis

Referencias [ editar ]

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