Las lipoproteínas de baja densidad ( LDL ) son uno de los cinco grupos principales de lipoproteínas que transportan todas las moléculas de grasa alrededor del cuerpo en el agua extracelular. [1] Estos grupos, de menos a más densos, son quilomicrones (también conocidos como ULDL por la convención de nomenclatura de densidad general), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL). LDL entrega moléculas de grasa a las células . LDL está involucrado en la aterosclerosis , un proceso en el que se oxida dentro de las paredes dearterias .
Las lipoproteínas transfieren lípidos ( grasas ) por todo el cuerpo en el líquido extracelular , lo que hace que las grasas estén disponibles para las células del cuerpo para la endocitosis mediada por receptores . [2] [3] Las lipoproteínas son partículas complejas compuestas por múltiples proteínas , típicamente de 80 a 100 proteínas por partícula (organizadas por una sola apolipoproteína B para las LDL y las partículas más grandes). Una sola partícula de LDL tiene aproximadamente 220-275 angstroms de diámetro, por lo general transporta de 3000 a 6000 moléculas de grasa por partícula y varía de tamaño según el número y la mezcla de moléculas de grasa que contiene. [4]Los lípidos transportados incluyen todas las moléculas de grasa con predominio de colesterol , fosfolípidos y triglicéridos ; las cantidades de cada uno varían considerablemente. [ cita requerida ]
La interpretación clínica común de los niveles de lípidos en sangre es que un LDL alto se asocia con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares . [5]
Cada partícula de LDL nativa permite la emulsificación, es decir, rodear los ácidos grasos transportados, lo que permite que estas grasas se muevan por el cuerpo dentro del agua fuera de las células. Cada partícula contiene una sola molécula de apolipoproteína B-100 ( Apo B-100 , una proteína que tiene 4536 residuos de aminoácidos y una masa de 514 kDa ), junto con 80 a 100 proteínas auxiliares adicionales. Cada LDL tiene un núcleo altamente hidrófobo que consta de ácido graso poliinsaturado conocido como linoleato y de cientos a miles (aproximadamente 1500 citados comúnmente como promedio) de ácido graso esterificado.y moléculas de colesterol no esterificadas. Este núcleo también contiene cantidades variables de triglicéridos y otras grasas y está rodeado por una capa de fosfolípidos y colesterol no esterificado, así como por una única copia de Apo B-100. Las partículas de LDL miden aproximadamente 22 nm (0,00000087 pulgadas) a 27,5 nm de diámetro y tienen una masa de aproximadamente 3 millones de daltons. [6] Dado que las partículas de LDL contienen un número variable y cambiante de moléculas de ácidos grasos, existe una distribución de la masa y el tamaño de las partículas de LDL. [4] Determinar la estructura de LDL ha sido una tarea difícil debido a su estructura heterogénea. La estructura de LDL a la temperatura del cuerpo humano en condiciones nativas, con una resolución de aproximadamente 16 Angstroms utilizando microscopía electrónica criogénica, se ha descrito recientemente. [7]
Las partículas de LDL se forman cuando los triglicéridos se eliminan de las VLDL por la enzima lipoproteína lipasa (LPL) y se vuelven más pequeñas y densas (es decir, menos moléculas de grasa con la misma capa de transporte de proteínas), conteniendo una mayor proporción de ésteres de colesterol. [ cita requerida ]
Cuando una célula requiere colesterol adicional (más allá de su actual vía de producción interna de HMGCoA ), sintetiza los receptores de LDL necesarios , así como PCSK9 , una proproteína convertasa que marca el receptor de LDL para su degradación. [8] Los receptores de LDL se insertan en la membrana plasmática y se difunden libremente hasta que se asocian con fosas recubiertas de clatrina . Cuando los receptores de LDL se unen a las partículas de LDL en el torrente sanguíneo, las fosas recubiertas de clatrina se endocitosan en la célula.
