Los antagonistas del receptor NMDA son una clase de fármacos que antagonizan o inhiben la acción del receptor de N -metil- D - aspartato ( NMDAR ). Se usan comúnmente como anestésicos para animales y humanos; el estado de anestesia que inducen se denomina anestesia disociativa .
Varios opioides sintéticos funcionan además como antagonistas de NMDAR, como la petidina , el levorfanol , la metadona , el dextropropoxifeno , el tramadol y la cetobemidona .
Algunos antagonistas de los receptores NMDA, como la ketamina , el dextrometorfano (DXM), la fenciclidina (PCP), la metoxetamina (MXE) y el óxido nitroso (N 2 O), a veces se usan como drogas recreativas por sus propiedades disociativas, alucinógenas y euforizantes . Cuando se usan de forma recreativa, se clasifican como drogas disociativas .
Los antagonistas del receptor NMDA inducen un estado llamado anestesia disociativa , caracterizado por catalepsia , amnesia y analgesia . [1] La ketamina es un anestésico favorito para pacientes de emergencia con antecedentes médicos desconocidos y en el tratamiento de víctimas de quemaduras porque deprime la respiración y la circulación menos que otros anestésicos. [2] [3] Se sabe que el dextrorfano , un metabolito del dextrometorfano (uno de los supresores de la tos más utilizados en el mundo [4] ), es un antagonista del receptor NMDA.
La función deprimida del receptor NMDA se asocia con una variedad de síntomas negativos. Por ejemplo, la hipofunción del receptor NMDA que ocurre a medida que el cerebro envejece puede ser parcialmente responsable de los déficits de memoria asociados con el envejecimiento . [5] La esquizofrenia también puede tener que ver con la función irregular del receptor NMDA (la hipótesis del glutamato de la esquizofrenia ). [6] El aumento de los niveles de otro antagonista de NMDA, el ácido quinurénico , puede agravar los síntomas de la esquizofrenia, según la "hipótesis quinurénica". [7] Los antagonistas de los receptores de NMDA pueden imitar estos problemas; a veces inducen efectos secundarios " psicotomiméticos ", síntomas parecidospsicosis _ Dichos efectos secundarios causados por los inhibidores del receptor NMDA incluyen alucinaciones , delirios paranoides , confusión , dificultad para concentrarse , agitación , alteraciones del estado de ánimo , pesadillas , [8] catatonía , [9] ataxia , [10] anestesia , [11] y déficit de aprendizaje y memoria . [12]
Debido a estos efectos psicotomiméticos, los antagonistas de los receptores NMDA, especialmente la fenciclidina , la ketamina y el dextrometorfano , se usan como drogas recreativas. En dosis subanestésicas, estas drogas tienen efectos estimulantes leves y, en dosis más altas, comienzan a inducir disociación y alucinaciones, aunque estos efectos y su fuerza varían de una droga a otra. [13]