Los priones son proteínas mal plegadas con la capacidad de transmitir su forma mal plegada a variantes normales de la misma proteína. Caracterizan varias enfermedades neurodegenerativas mortales y transmisibles en humanos y muchos otros animales. [3] No se sabe qué causa que la proteína normal se pliegue incorrectamente, pero se sospecha que la estructura tridimensional anormal confiere propiedades infecciosas, colapsando moléculas de proteínas cercanas en la misma forma. La palabra prión deriva de "partícula infecciosa proteica". [4] [5] [6] El papel hipotético de una proteína como agente infeccioso contrasta con todos los demás agentes infecciosos conocidos, comoviroides , virus , bacterias , hongos y parásitos , todos los cuales contienen ácidos nucleicos ( ADN , ARN o ambos).
Se plantea la hipótesis de que las isoformas priónicas de la proteína priónica (PrP), cuya función específica es incierta, son la causa de las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), [7] incluida la tembladera en las ovejas, la emaciación crónica (CWD) en los ciervos, la encefalopatía espongiforme bovina ( EEB) en bovinos (comúnmente conocida como "enfermedad de las vacas locas") y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) en humanos. Todas las enfermedades priónicas conocidas en mamíferos afectan la estructura del cerebro u otro tejido neural ; todos son progresivos, no tienen un tratamiento eficaz conocido y siempre son mortales. [8]Hasta 2015, se consideraba que todas las enfermedades priónicas de mamíferos conocidas eran causadas por la proteína priónica (PrP); sin embargo, en 2015 se planteó la hipótesis de que la atrofia multisistémica (MSA) era causada por una forma priónica de la alfa-sinucleína . [9]
Los priones forman agregados anormales de proteínas llamadas amiloides , que se acumulan en el tejido infectado y se asocian con daño tisular y muerte celular. [10] Los amiloides también son responsables de varias otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson . [11] [12] Los agregados de priones son estables, y esta estabilidad estructural significa que los priones son resistentes a la desnaturalización por agentes químicos y físicos: no pueden ser destruidos por la desinfección o cocción ordinarias. Esto dificulta la eliminación y la contención de estas partículas.
Una enfermedad priónica es un tipo de proteopatía o enfermedad de proteínas estructuralmente anormales. En los seres humanos, se cree que los priones son la causa de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD), su variante (vCJD), el síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS), el insomnio familiar fatal (FFI) y el kuru . [4] También hay evidencia que sugiere que los priones pueden desempeñar un papel en el proceso de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA); estas se han denominado enfermedades de tipo priónico . [13] [14] [15] [16] Varias levadurasTambién se ha identificado que las proteínas tienen propiedades prionogénicas, [17] [18] así como una proteína involucrada en la modificación de las sinapsis durante la formación de la memoria [19] [20] (ver Eric Kandel # Cambios moleculares durante el aprendizaje ). La replicación de los priones está sujeta a la epimutación y la selección natural al igual que otras formas de replicación, y su estructura varía ligeramente entre especies. [21]
Los priones son un tipo de proteína intrínsecamente desordenada , que cambia su conformación a menos que estén unidos a una pareja específica, como otra proteína. Con un prión, dos cadenas de proteínas se estabilizan si una se une a otra en la misma conformación. La probabilidad de que esto suceda es baja, pero una vez que sucede, la combinación de los dos es muy estable. Entonces se pueden agregar más unidades, formando una especie de " fibrilla ". [20]
La palabra prión , acuñado en 1982 por Stanley B. Prusiner , se deriva de pr Otein y i nfecti en , por lo tanto, prión , [22] [23] y es la abreviatura de "partícula infecciosa proteinácea", [9] en referencia a su capacidad para autopropagarse y transmitir su conformación a otras proteínas. [24] Su pronunciación principal es / p r i ɒ n / ( escuchar ) , [25] [26] [27] aunque / pr aɪ ɒ n /, como elhomográficanombre deave(priones o whalebirds) es pronunciada,[27]también se escucha. [28]En su artículo de 1982 al presentar el término, Prusiner especificó que se "pronunciapree-on". [29]