La expresion genica


La expresión génica es el proceso mediante el cual la información de un gen se usa en la síntesis de un producto génico funcional que le permite producir productos finales, proteínas o ARN no codificante , y finalmente afectar un fenotipo , como efecto final. Estos productos suelen ser proteínas , pero en genes que no codifican proteínas, como el ARN de transferencia (ARNt) y el ARN nuclear pequeño (ARNsn) , el producto es un ARN no codificante funcional . La expresión génica se resume en el dogma central de la biología molecular formulado por primera vez por Francis Crick en 1958, [1]desarrollado aún más en su artículo de 1970, [2] y ampliado por los descubrimientos posteriores de la transcripción inversa [3] [4] [5] y la replicación de ARN . [6]

El proceso de expresión génica es utilizado por todos los seres vivos conocidos: eucariotas (incluidos los organismos multicelulares ), procariotas ( bacterias y arqueas ), y utilizado por los virus, para generar la maquinaria macromolecular para la vida.

En genética , la expresión génica es el nivel más fundamental en el que el genotipo da lugar al fenotipo , es decir , al rasgo observable. La información genética almacenada en el ADN representa el genotipo, mientras que el fenotipo resulta de la "interpretación" de esa información. Dichos fenotipos a menudo se expresan mediante la síntesis de proteínas que controlan la estructura y el desarrollo del organismo, o que actúan como enzimas que catalizan rutas metabólicas específicas.

Todos los pasos del proceso de expresión génica pueden modularse (regularse), incluida la transcripción , el corte y empalme del ARN , la traducción y la modificación postraduccional de una proteína. La regulación de la expresión génica brinda control sobre el tiempo, la ubicación y la cantidad de un producto génico dado (proteína o ncRNA) presente en una célula y puede tener un efecto profundo en la estructura y función celular. La regulación de la expresión génica es la base de la diferenciación celular , el desarrollo , la morfogénesis y la versatilidad y adaptabilidad de cualquier organismo. Por lo tanto, la regulación génica puede servir como sustrato para el cambio evolutivo.

La producción de una copia de ARN a partir de una hebra de ADN se denomina transcripción y la realizan las polimerasas de ARN , que añaden un ribonucleótido a la vez a una hebra de ARN en crecimiento según la ley de complementariedad de las bases de nucleótidos . Este ARN es complementario a la cadena de ADN molde 3′ → 5′, [7] con la excepción de que las timinas (T) se reemplazan con uracilos (U) en el ARN.

En los procariotas, la transcripción la lleva a cabo un solo tipo de ARN polimerasa, que necesita unirse a una secuencia de ADN llamada caja de Pribnow con la ayuda de la proteína del factor sigma (factor σ) para comenzar la transcripción. En los eucariotas, la transcripción se realiza en el núcleo por tres tipos de polimerasas de ARN, cada una de las cuales necesita una secuencia de ADN especial llamada promotor y un conjunto de proteínas de unión al ADN ( factores de transcripción ) para iniciar el proceso (consulte la regulación de la transcripción a continuación). . La ARN polimerasa I es responsable de la transcripción de los genes del ARN ribosómico (ARNr). La ARN polimerasa II (Pol II) transcribe todos los genes que codifican proteínas, pero también algunos ARN no codificantes ( por ejemplo ,, snRNAs, snoRNAs o RNAs largos no codificantes). La ARN polimerasa III transcribe el ARNr 5S, los genes del ARN de transferencia (ARNt) y algunos ARN pequeños no codificantes ( p. ej . , 7SK ). La transcripción termina cuando la polimerasa encuentra una secuencia llamada terminador .


El dogma central extendido de la biología molecular incluye todos los procesos celulares involucrados en el flujo de información genética.
El proceso de transcripción lo lleva a cabo la ARN polimerasa (RNAP), que utiliza el ADN (negro) como molde y produce ARN (azul).
Ilustración de exones e intrones en pre-ARNm y la formación de ARNm maduro mediante empalme. Los UTR (en verde) son partes no codificantes de exones en los extremos del ARNm.
Durante la traducción, el ARNt cargado con aminoácidos ingresa al ribosoma y se alinea con el triplete de ARNm correcto. El ribosoma luego agrega aminoácidos a la cadena de proteínas en crecimiento.
Proteína antes (izquierda) y después (derecha) del plegamiento
Los colores irregulares de un gato carey son el resultado de diferentes niveles de expresión de genes de pigmentación en diferentes áreas de la piel .
Cuando la lactosa está presente en un procariota, actúa como inductor e inactiva el represor para que los genes del metabolismo de la lactosa puedan transcribirse.
El factor de transcripción del represor lambda (verde) se une como un dímero al surco principal del objetivo de ADN (rojo y azul) e inhabilita el inicio de la transcripción. Desde PDB : 1 LMB .
En los eucariotas, el ADN se organiza en forma de nucleosomas . Observe cómo el ADN (azul y verde) está fuertemente envuelto alrededor del núcleo de proteína hecho de octámero de histonas (enrollamientos de cinta), lo que restringe el acceso al ADN. Desde AP : 1KX5 .
Regulación de la transcripción en mamíferos . Se permite que una región reguladora potenciadora activa interactúe con la región promotora de su gen diana mediante la formación de un bucle cromosómico. Esto puede iniciar la síntesis de ARN mensajero (ARNm) mediante la ARN polimerasa II (RNAP II) unida al promotor en el sitio de inicio de la transcripción del gen. El bucle está estabilizado por una proteína arquitectónica anclada al potenciador y otra anclada al promotor y estas proteínas se unen para formar un dímero (zigzags rojos). Factores de transcripción reguladores específicosse unen a motivos de secuencia de ADN en el potenciador. Los factores de transcripción generales se unen al promotor. Cuando un factor de transcripción es activado por una señal (aquí indicada como fosforilación mostrada por una pequeña estrella roja en un factor de transcripción en el potenciador), el potenciador se activa y ahora puede activar su promotor objetivo. El potenciador activo se transcribe en cada hebra de ADN en direcciones opuestas por los RNAP II unidos. El mediador (un complejo que consta de unas 26 proteínas en una estructura que interactúa) comunica señales reguladoras desde los factores de transcripción unidos al ADN potenciadores al promotor.
La metilación del ADN es la adición de un grupo metilo al ADN que ocurre en la citosina . La imagen muestra una base de un solo anillo de citosina y un grupo metilo agregado al 5º carbono. En los mamíferos, la metilación del ADN ocurre casi exclusivamente en una citosina seguida de una guanina .
Las áreas identificadas del cerebro humano están involucradas en la formación de la memoria.
La neomicina es un ejemplo de una molécula pequeña que reduce la expresión de todos los genes de proteínas que conducen inevitablemente a la muerte celular; por lo tanto, actúa como un antibiótico .
El perfil de expresión de ARN del transportador GLUT4 (uno de los principales transportadores de glucosa que se encuentran en el cuerpo humano)
Hibridación in situ de embriones de Drosophila en diferentes etapas de desarrollo para el ARNm responsable de la expresión de jorobado . La alta intensidad del color azul marca los lugares con una gran cantidad de ARNm jorobado.
La estructura tridimensional de la proteína verde fluorescente . Los residuos en el centro del "barril" son responsables de la producción de luz verde después de exponerse a una luz azul de mayor energía. Desde AP : 1EMA .
Sistema de ARNhc inducible Tet-ON