Fragmento de unión al antígeno
El fragmento de unión a antígeno ( Fab ) es una región de un anticuerpo que se une a los antígenos . Se compone de un dominio constante y uno variable de cada una de las cadenas pesada y ligera . El dominio variable contiene el paratopo (el sitio de unión al antígeno), que comprende un conjunto de regiones determinantes de la complementariedad , en el extremo amino terminal del monómero . Cada brazo de la Y se une así a un epítopo en el antígeno.
En un entorno experimental, los fragmentos Fc y Fab se pueden generar en el laboratorio. La enzima papaína se puede utilizar para escindir un monómero de inmunoglobulina en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Por el contrario, la enzima pepsina se escinde por debajo de la región bisagra, por lo que el resultado es un fragmento F(ab') 2 y un fragmento pFc'. Recientemente ha estado disponible comercialmente otra enzima para la generación de F(ab') 2 . La enzima IdeS (enzima degradante de inmunoglobulina de Streptococcus pyogenes , nombre comercial FabRICATOR) escinde IgG de una manera específica de secuencia a pH neutro. El F (ab') 2El fragmento se puede dividir en dos fragmentos Fab' por reducción suave . [1]
Las regiones variables de las cadenas pesada y ligera se pueden fusionar para formar un fragmento variable de cadena única (scFv), que tiene solo la mitad del tamaño del fragmento Fab, pero conserva la especificidad original de la inmunoglobulina original. [2]
Fabs ha visto algún uso terapéutico en medicina de emergencia como antídoto. Las aplicaciones comercializadas incluyen Fab inmune a digoxina y Crofab, una mezcla de Fabs para mordeduras de serpientes de cascabel . También se han producido Fabs contra la colchicina y los antidepresivos tricíclicos , pero aún no se han aprobado. [3] [4]
Los Fab son un factor de forma común para los anticuerpos monoclonales designados para uso terapéutico. El Fab abciximab , que inhibe la coagulación de la sangre, actúa inhabilitando la glicoproteína IIb/IIIa que se encuentra en las plaquetas . [5] El ranibizumab , un tratamiento para la degeneración macular , se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular A , una proteína involucrada en el crecimiento de los vasos sanguíneos. El certolizumab pegol es un Fab unido químicamente al PEG y trata varios trastornos inflamatorios mediante la unión del TNFα .
Los anticuerpos Fab también tienen uso diagnóstico. Arcitumomab es un anticuerpo de ratón que reconoce el antígeno carcinoembrionario , un antígeno sobreexpresado en el 95% de los cánceres colorrectales. Está conjugado con un elemento radiactivo, que marcará los tumores cuando se vean con tomografía computarizada por emisión de fotón único . Sulesomab , un antígeno que reconoce proteínas en la superficie de los granulocitos , se usa para identificar infecciones, nuevamente usando el isótopo 99m Tc. [6]
