La proteína de unión al calcio S100 A12 ( S100A12 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen S100A12 . [3] [4] La S100A12 humana, también conocida como calgranulina C, se describió por primera vez en 1995. [5]
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de proteínas S100 que contiene 2 motivos de unión a calcio de mano EF .
En general, S100A12 tiene una función antiinfecciosa y antibacteriana significativa que está relacionada con su capacidad para captar iones. Por ejemplo, inhibe la propagación y la virulencia de H. pylori . [6] [7]
Los neutrófilos y los monocitos / macrófagos son una fuente importante de S100A12 en la célula [8], aunque algunas células epiteliales y células dendríticas son capaces de secretarla. [9] Algunos tejidos son ricos en estas células, y también en esta proteína. Estos incluyen el bazo o los pulmones . Ocurre intracelularmente pero también se produce en el entorno extracelular donde se presenta como homodímero o hexámero . [10]
Su presencia se asocia a enfermedades cardiovasculares y renales . [10] Al igual que otras proteínas S100, S100A12 envía señales a través del receptor RAGE y TLR . En general, esta señalización conduce a la producción de citoquinas , quimiotaxis y aumento del estrés oxidativo . En las células endoteliales, esta señalización conduce a la activación de NFκB , por lo que aumenta la producción de moléculas de adhesión como ICAM , VCAM o selectinas . [10]Se propone que esta proteína participe en vías específicas de transducción de señales dependientes del calcio y su efecto regulador sobre los componentes del citoesqueleto puede modular diversas actividades de los neutrófilos. [4]
Las cascadas que se desencadenan por la interacción de S100A12 con RAGE pueden desempeñar un papel importante en la insuficiencia renal en pacientes en hemodiálisis . La relación entre S100A12 y las tasas de mortalidad por diálisis renal se ha informado repetidamente. S100A12 puede desempeñar un papel en el seguimiento de los pacientes con LES como marcador de daño renal en la glomerulonefritis . [11] [12] También se asocia con enfermedades gastrointestinales . En las enfermedades inflamatorias del intestino , se correlaciona significativamente con la actividad de la enfermedad y, junto con otras proteínas de la familia 100S, puede predecir la recaída de la enfermedad. [13] [14]