Un agonista del receptor GABA es un fármaco que es un agonista de uno o más de los receptores GABA , que produce efectos típicamente sedantes y también puede causar otros efectos, como efectos ansiolíticos , anticonvulsivos y relajantes musculares . [1] Hay tres receptores de gamma-ácido aminobutírico. Los dos receptores GABA-α y GABA-ρ son canales iónicos que son permeables a los iones cloruro, lo que reduce la excitabilidad neuronal. El receptor GABA-β pertenece a la clase de receptores acoplados a proteína G que inhiben la adenilil ciclasa, lo que conduce a una disminución del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Los receptores GABA-α y GABA-ρ producen efectos sedantes e hipnóticos y tienen propiedades anticonvulsivas. Los receptores GABA-β también producen efectos sedantes. Además, conducen a cambios en la transcripción de genes.
Receptor GABA A
Agonistas
- Abecarnil [2]
- Barbitúricos (en dosis altas) [3]
- Eszopiclona
- Bamaluzol [2]
- Fengabina [2]
- GABA
- Gabamida
- GABOB
- Gaboxadol [2]
- Ácido iboténico
- Isoguvacina
- Ácido isonipecótico
- Muscimol [2]
- Fenibut
- Picamilon
- Progabide
- Propofol
- Quiscualamina
- SL 75102
- Tiomuscimol
- Topiramato
- Zolpidem [2]
PAM
- Alcoholes (p. Ej., Etanol , isopropanol )
- Avermectinas (p. Ej., Ivermectina )
- Barbitúricos (p. Ej., Fenobarbital )
- Benzodiazepinas (p. Ej., Diazepam , alprazolam )
- Bromuros (p. Ej., Bromuro de potasio )
- Carbamatos (p. Ej., Meprobamato , carisoprodol )
- Hidrato de cloral , cloralosa , petricloral y otros profármacos de 2,2,2-tricloroetanol
- Clormezanona
- Clometiazol
- Dihidroergolinas (p. Ej., Ergoloide (dihidroergotoxina) )
- Etazepina
- Etifoxina
- Fenoles 2-sustituidos (p. Ej., Timol , eugenol )
- Imidazoles (p. Ej., Etomidato )
- Kavalactonas (que se encuentran en kava )
- Loreclezol
- Esteroides neuroactivos (por ejemplo, alopregnanolona , ganaxolona )
- No benzodiacepinas (p. Ej., Zaleplon , zolpidem , zopiclona , eszopiclona )
- Propofol
- Piperidinediones (por ejemplo, glutetimida , metiprilona )
- Propanidid
- Pirazolopiridinas (p. Ej., Etazolato )
- Quinazolinonas (p. Ej., Metacualona )
- casquete constituyentes
- Estiripentol
- Disulfonilalcanos (p. Ej., Sulfonmetano , tetronal , trional )
- Componentes de la valeriana (p. Ej., Ácido valérico , ácido valerénico )
- Compuestos orgánicos volátiles (p. Ej., Cloroformo , éter dietílico , sevoflurano )
Receptor GABA B
Agonistas
- 1,4-butanodiol
- Baclofeno [2]
- GABA
- Gabamida
- GABOB
- gamma-butirolactona (GBL)
- ácido gamma-hidroxibutírico (GHB)
- ácido gamma- hidroxivalérico (GHV)
- gamma-Valerolactona ( GVL )
- Lesogaberan
- Fenibut
- Picamilon
- Progabide
- SL-75102
- Tolgabida [2]
PAM
- ADX-71441
Receptor GABA A -ρ
Agonistas
- CACA
- ACAMPAR
- GABA
- GABOB
- N 4 -arabinósido de cloroacetilcitosina
- Picamilon
- Progabide
- Tolgabida [2]
PAM
- Esteroides neuroactivos (por ejemplo, alopregnanolona , THDOC , alfaxolona )
Discusión
Muchos de los sedantes y ansiolíticos de uso común que afectan el complejo del receptor GABA no son agonistas. En cambio, estos fármacos actúan como moduladores alostéricos positivos (PAM) y, aunque se unen a los receptores GABA, se unen a un sitio alostérico en el receptor y no pueden inducir una respuesta de la neurona sin la presencia de un agonista real. Los fármacos que pertenecen a esta clase ejercen su acción farmacodinámica aumentando los efectos que tiene un agonista cuando se logra la potenciación .
La mayoría de los anestésicos generales son PAM del receptor GABA-A. Los moduladores alostéricos positivos funcionan aumentando la frecuencia con la que se abre el canal de cloruro cuando un agonista se une a su propio sitio en el receptor GABA. El aumento resultante en la concentración de iones Cl− en la neurona postsináptica hiperpolariza inmediatamente esta neurona, haciéndola menos excitable e inhibiendo así la posibilidad de un potencial de acción . Sin embargo, algunos anestésicos generales como el propofol y altas dosis de barbitúricos pueden no solo ser moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA-A, sino también agonistas directos de estos receptores.
El alcohol es un agonista indirecto de GABA . El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro y se utilizan fármacos similares al GABA para suprimir los espasmos. Se cree que el alcohol imita el efecto de GABA en el cerebro, se une a los receptores de GABA e inhibe la señalización neuronal.
Referencias
- ^ Brohan, Janette; Goudra, Basavana G. (1 de octubre de 2017). "El papel de los agonistas del receptor GABA en la anestesia y la sedación". Drogas del SNC . 31 (10): 845–856. doi : 10.1007 / s40263-017-0463-7 . ISSN 1179-1934 . PMID 29039138 . S2CID 207486777 .
- ^ a b c d e f g h yo David J. Triggle (1996). Diccionario de agentes farmacológicos . Boca Ratón: Chapman & Hall / CRC. pag. 608. ISBN 9780412466304.
- ^ Löscher, W .; Rogawski, MA (2012). "Cómo evolucionaron las teorías sobre el mecanismo de acción de los barbitúricos". Epilepsia . 53 : 12-25. doi : 10.1111 / epi.12025 . PMID 23205959 . S2CID 4675696 .
enlaces externos
- Agonistas de GABA + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Lista de agentes de MeSH 82018755