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Un cuadro de 1680 de Juan Carreño de Miranda de una niña presuntamente portadora del síndrome de Prader-Willi [1]

Como muchas otras condiciones médicas, la obesidad es el resultado de una interacción entre factores ambientales y genéticos. [2] [3] Los estudios han identificado variantes en varios genes que pueden contribuir al aumento de peso y la distribución de la grasa corporal; aunque sólo en unos pocos casos los genes son la causa principal de la obesidad. [4] [5]

Los polimorfismos en varios genes que controlan el apetito y el metabolismo predisponen a la obesidad en determinadas condiciones dietéticas. El porcentaje de obesidad que se puede atribuir a la genética varía mucho, dependiendo de la población examinada, del 6% al 85%. [6] A partir de 2006, más de 41 sitios en el genoma humano se han relacionado con el desarrollo de la obesidad cuando existe un entorno favorable. [7] Se estima que la participación de factores genéticos en el desarrollo de la obesidad es de 40 a 70%. Algunos de estos genes obesogénicos o leptógenos pueden influir en la respuesta del individuo obeso a la pérdida de peso o al control del peso. [8]

Genes [ editar ]

Aunque las deficiencias genéticas actualmente se consideran raras, las variaciones en estos genes pueden predisponer a la obesidad común. [9] [10] [11] Muchos genes candidatos están altamente expresados ​​en el sistema nervioso central . [12]

Se han identificado varios loci adicionales. [13] Además, se han identificado varios loci de rasgos cuantitativos para el IMC .

Las asociaciones confirmadas e hipotetizadas incluyen:

CondiciónOMIMLugarNotas
deficiencia de leptina1641607q31.3
deficiencia del receptor de leptina6010071p31
deficiencia de prohormona convertasa-16009555q15-q21
deficiencia de proopiomelanocortina6097342p23.3
polimorfismo del receptor de melanocortina-4 ( MC4R [14] )15554118q22
IMCQ17q32.3cerca de D7S1804 [15]
BMIQ213q14cerca de D13S257 [15]
IMCQ36q23-q25cerca de D6S1009, GATA184A08, D6S2436 y D6S305 [16]
IMCQ411q24cerca de D11S1998, D11S4464 y D11S912 [16]
IMCQ516p13cerca de ATA41E04 [17]
IMCQ620pter-p11.2cerca de D20S482 [17]
INSIG2 [14]2q14.1
FTO [14]16q12.2Los adultos que eran homocigotos para un alelo FTO en particular pesaban alrededor de 3 kilogramos más y tenían una tasa de obesidad 1,6 veces mayor que aquellos que no habían heredado este rasgo. [18] Sin embargo, esta asociación desapareció cuando aquellos con polimorfismos FTO participaron en una actividad física moderadamente intensiva equivalente a tres o cuatro horas de caminata rápida. [19]
TMEM18 [14]2p25.3
GNPDA2 [14]4p13
NEGR1 [14]1p31.1
BDNF [14]11p13
KCTD15 [14]19q13.12KCTD15 juega un papel en la represión transcripcional de AP-2α, que a su vez, inhibe la actividad de C / EBPα, un inductor temprano de adipogénesis. [20]
KLF14 [21]?Aunque no juega un papel en la formación de grasa en sí, sí determina la ubicación del cuerpo donde se almacena esta grasa.
SH2B1 [22]16p11.2
MTCH2 [22]11p11.2
PCSK1 [22]5q15-q21
NPC1 [23]18q11-q12
LYPLAL1 [24]6165481q41Función metabólica en disputa de ser una lipasa [25] o una carboxilesterasa de cadena corta . [26]

Algunos estudios se han centrado en los patrones de herencia sin centrarse en genes específicos. Un estudio encontró que el 80% de los hijos de dos padres obesos eran obesos, en contraste con menos del 10% de los hijos de dos padres que tenían un peso normal. [27]

La hipótesis del gen ahorrativo postula que, debido a la escasez de alimentos durante la evolución humana, las personas son propensas a la obesidad. Su capacidad para aprovechar los raros períodos de abundancia almacenando energía en forma de grasa sería ventajosa en épocas de variada disponibilidad de alimentos, y las personas con mayores reservas adiposas probablemente sobrevivirían a la hambruna . Sin embargo, esta tendencia a almacenar grasa sería desadaptativa en sociedades con suministros alimentarios estables. [28] Esta es la presunta razón por la que los nativos americanos Pima , que evolucionaron en un ecosistema desértico, desarrollaron algunas de las tasas más altas de obesidad cuando se exponen a un estilo de vida occidental. [29]

Numerosos estudios de roedores de laboratorio proporcionan una fuerte evidencia de que la genética juega un papel importante en la obesidad. [30] [31]

El riesgo de obesidad está determinado no solo por genotipos específicos, sino también por interacciones gen-gen. Sin embargo, todavía existen desafíos asociados con la detección de interacciones gen-gen para la obesidad. [32]

Síndromes genéticos [ editar ]

El término "obesidad no sindrómica" se utiliza a veces para excluir estas afecciones. [33] En las personas con obesidad grave de inicio temprano (definida por un inicio antes de los 10 años de edad y un índice de masa corporal superior a tres desviaciones estándar por encima de lo normal), el 7% alberga una mutación de un solo locus. [34]

Ver también [ editar ]

  • Síndrome del Nuevo Mundo
  • Genómica nutricional

Relacionado:

  • Variación genética humana

Referencias [ editar ]

  1. ^ Mary Jones. "Estudio de caso: cataplejía y SOREMP sin somnolencia diurna excesiva en el síndrome de Prader Willi. ¿Es este el comienzo de la narcolepsia en un niño de cinco años?" . Sociedad Europea de Tecnólogos del Sueño . Consultado el 6 de abril de 2009 .
  2. ^ Albuquerque D, Stice E, et al. (Marzo de 2015). "Revisión actual de la genética de la obesidad humana: de los mecanismos moleculares a una perspectiva evolutiva". Mol. Gineta. Genómica . 290 (4): 1191–221. doi : 10.1007 / s00438-015-1015-9 . hdl : 10316/45814 . PMID 25749980 . 
  3. ^ Albuquerque, David; Nóbrega, Clévio; Manco, Licínio; Padez, Cristina (7 de julio de 2017). "La contribución de la genética y el medio ambiente a la obesidad" . Boletín médico británico . Artículos avanzados (1): 159-173. doi : 10.1093 / bmb / ldx022 . PMID 28910990 . 
  4. ^ Kushner, Robert (2007). Tratamiento del paciente obeso (endocrinología contemporánea) . Totowa, Nueva Jersey: Humana Press. pag. 158. ISBN 978-1-59745-400-1. Consultado el 5 de abril de 2009 .
  5. ^ Adams JP, Murphy PG (julio de 2000). "Obesidad en anestesia y cuidados intensivos" . Hno. J Anaesth . 85 (1): 91–108. doi : 10.1093 / bja / 85.1.91 . PMID 10927998 . 
  6. ↑ Yang W, Kelly T, He J (2007). "Epidemiología genética de la obesidad" . Epidemiol Rev . 29 : 49–61. doi : 10.1093 / epirev / mxm004 . PMID 17566051 . 
  7. ^ Poirier P, Giles TD, Bray GA, et al. (Mayo de 2006). "Obesidad y enfermedad cardiovascular: fisiopatología, evaluación y efecto de la pérdida de peso". Arterioscler. Trombo. Vasc. Biol . 26 (5): 968–76. CiteSeerX 10.1.1.508.7066 . doi : 10.1161 / 01.ATV.0000216787.85457.f3 . PMID 16627822 .  
  8. ^ Hainer, Vojtĕch; Hermann Toplak; Asimina Mitrakou (febrero de 2008). "Modalidades de tratamiento de la obesidad: ¿Qué se adapta a quién?" . Cuidado de la diabetes . 31 : 269-277. doi : 10.2337 / dc08-s265 . PMID 18227496 . 
  9. ^ Lee YS (enero de 2009). "El papel del sistema leptina-melanocortina y la regulación del peso humano: lecciones de experimentos de la naturaleza" (PDF) . Ana. Acad. Medicina. Singap . 38 (1): 34–44. PMID 19221669 . Archivado desde el original (PDF) el 21 de julio de 2011 . Consultado el 8 de junio de 2009 .  
  10. ^ "Los investigadores descubren que las variantes del ADN influyen significativamente en la distribución de la grasa corporal" . medicalxpress.com . Consultado el 12 de marzo de 2019 .
  11. ↑ Lindgren, Cecilia M .; Norte, Kari E .; Loos, Ruth JF; Cupples, L. Adrienne; Hirschhorn, Joel N .; Kutalik, Zoltán; Rotter, Jerome I .; Mohlke, Karen L .; Lettre, Guillaume (18 de febrero de 2019). "Las variantes de codificación de proteínas implican nuevos genes relacionados con la homeostasis de los lípidos que contribuyen a la distribución de la grasa corporal" . Genética de la naturaleza . 51 (3): 452–469. doi : 10.1038 / s41588-018-0334-2 . ISSN 1546-1718 . PMC 6560635 . PMID 30778226 .   
  12. ^ Willer CJ, Speliotes EK, Loos RJ, et al. (Enero de 2009). "Seis nuevos loci asociados con el índice de masa corporal destacan una influencia neuronal en la regulación del peso corporal" . Nat. Genet . 41 (1): 25–34. doi : 10.1038 / ng.287 . PMC 2695662 . PMID 19079261 .  
  13. ^ "OMIM - OBESIDAD" . Consultado el 8 de junio de 2009 .
  14. ^ a b c d e f g h Zhao J, Bradfield JP, Li M, et al. (Mayo de 2009). "El papel de los loci asociados a la obesidad identificados en estudios de asociación de todo el genoma en la determinación del IMC pediátrico" . Obesidad (Silver Spring) . 17 (12): 2254–7. doi : 10.1038 / oby.2009.159 . PMC 2860782 . PMID 19478790 .  
  15. ^ a b Feitosa MF, Borecki IB, Rich SS, et al. (Enero de 2002). "Los loci de rasgos cuantitativos que influyen en el índice de masa corporal residen en los cromosomas 7 y 13: el estudio del corazón familiar del Instituto Nacional del corazón, los pulmones y la sangre" . Soy. J. Hum. Genet . 70 (1): 72–82. doi : 10.1086 / 338144 . PMC 384905 . PMID 11713718 .  
  16. ↑ a b Atwood LD, Heard-Costa NL, Cupples LA, Jaquish CE, Wilson PW, D'Agostino RB (noviembre de 2002). "Análisis de vinculación del genoma del índice de masa corporal a lo largo de 28 años del estudio del corazón de Framingham" . Soy. J. Hum. Genet . 71 (5): 1044–50. doi : 10.1086 / 343822 . PMC 385083 . PMID 12355400 .  
  17. ↑ a b Gorlova OY, Amos CI, Wang NW, Shete S, Turner ST, Boerwinkle E (junio de 2003). "Vinculación genética y efectos de impronta sobre el índice de masa corporal en niños y adultos jóvenes" . EUR. J. Hum. Genet . 11 (6): 425–32. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5200979 . PMID 12774034 . 
  18. ^ Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. (2007). "Una variante común en el gen FTO está asociada con el índice de masa corporal y predispone a la obesidad infantil y adulta" . Ciencia . 316 (5826): 889–94. doi : 10.1126 / science.1141634 . PMC 2646098 . PMID 17434869 .  
  19. ^ Rampersaud E, Mitchell BD, Pollin TI, et al. (2008). "La actividad física y la asociación de variantes del gen FTO común con el índice de masa corporal y la obesidad" . Arch Intern Med . 168 (16): 1791–97. doi : 10.1001 / archinte.168.16.1791 . PMC 3635949 . PMID 18779467 .  
  20. ↑ Skoblov, Mikhail; Andrey Marakhonov; Ekaterina Marakasova; Anna Guskova; Vikas Chandhoke; Aybike Birerdinc; Ancha Baranova (2013). "Las proteínas asociadas de las proteínas KCTD proporcionan información sobre sus roles funcionales en la diferenciación celular y el desarrollo de vertebrados". BioEssays . 35 (7): 586–596. doi : 10.1002 / bies.201300002 . PMID 23592240 . 
  21. ^ Small KS, Hedman AK, Grundberg E, et al. (Junio ​​de 2011). "Identificación de un regulador trans maestro impreso en el locus KLF14 relacionado con múltiples fenotipos metabólicos" . Nat. Genet . 43 (6): 561–4. doi : 10.1038 / ng.833 . PMC 3192952 . PMID 21572415 .  
  22. ^ a b c Renström F, Payne F, Nordström A, et al. (Abril de 2009). "Replicación y extensión de los resultados del estudio de asociación de todo el genoma para la obesidad en 4923 adultos del norte de Suecia" . Tararear. Mol. Genet . 18 (8): 1489–96. doi : 10.1093 / hmg / ddp041 . PMC 2664142 . PMID 19164386 .  
  23. ^ Meyre, David; Delplanque, Jérôme; Chèvre, Jean-Claude; Lecoeur, CéCile; Lobbens, StéPhane; Gallina, Sophie; Durand, Emmanuelle; Vatin, Vincent; et al. (18 de enero de 2009). "El estudio de asociación de todo el genoma para la obesidad adulta mórbida y de inicio temprano identifica tres nuevos loci de riesgo en las poblaciones europeas". Genética de la naturaleza . 41 (2): 157–9. doi : 10.1038 / ng.301 . PMID 19151714 . 
  24. ^ Heid, Iris M .; Jackson, Anne U .; Randall, Joshua C .; Winkler, Thomas W .; Qi, Lu; Steinthorsdottir, Valgerdur; Thorleifsson, Gudmar; Zillikens, M. Carola; Speliotes, Elizabeth K. (noviembre de 2010). "El metanálisis identifica 13 nuevos loci asociados con la relación cintura-cadera y revela dimorfismo sexual en la base genética de la distribución de la grasa" . Genética de la naturaleza . 42 (11): 949–960. doi : 10.1038 / ng.685 . ISSN 1546-1718 . PMC 3000924 . PMID 20935629 .   
  25. ^ Steinberg, Gregory R .; Kemp, Bruce E .; Watt, Matthew J. (octubre de 2007). "Expresión de la lipasa de triglicéridos de adipocitos en la obesidad humana". Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 293 (4): E958–964. doi : 10.1152 / ajpendo.00235.2007 . ISSN 0193-1849 . PMID 17609260 .  
  26. ^ Bürger, Marco; Zimmermann, Tobias J .; Kondoh, Yasumitsu; Stege, Patricia; Watanabe, Nobumoto; Osada, Hiroyuki; Waldmann, Herbert; Vetter, Ingrid R. (enero de 2012). "La estructura cristalina de la fosfolipasa predicha LYPLAL1 revela una plasticidad funcional inesperada a pesar de la estrecha relación con las tioesterasas de proteína acil" . Revista de investigación de lípidos . 53 (1): 43–50. doi : 10.1194 / jlr.M019851 . ISSN 1539-7262 . PMC 3243480 . PMID 22052940 .   
  27. ^ Kolata, Gina (2007). Repensar el adelgazamiento: la nueva ciencia de la pérdida de peso y los mitos y realidades de la dieta . Picador. pag. 122. ISBN 978-0-312-42785-6.
  28. ^ Chakravarthy MV, Booth FW (2004). "Comer, hacer ejercicio y genotipos" ahorrativos ": conectando los puntos hacia una comprensión evolutiva de las enfermedades crónicas modernas". J. Appl. Physiol . 96 (1): 3–10. doi : 10.1152 / japplphysiol.00757.2003 . PMID 14660491 . 
  29. ^ Wells JC (febrero de 2009). "Variabilidad étnica en adiposidad y riesgo cardiovascular: la hipótesis de selección de enfermedad variable" . Int J Epidemiol . 38 (1): 63–71. doi : 10.1093 / ije / dyn183 . PMID 18820320 . 
  30. ^ Garland Jr, Theodore ; Schutz, Heidi; Chappell, Mark A .; Keeney, Brooke K .; Manso, Thomas H .; Copes, Lynn E .; Acosta, Wendy; Drenowatz, Clemens; Maciel, Robert C .; van Dijk, Gertjan; Kotz, Catherine M .; Eisenmann, Joey C. (2011). "El control biológico del ejercicio voluntario, la actividad física espontánea y el gasto energético diario en relación con la obesidad: perspectivas humanas y roedores" . J. Exp. Biol . 214 (2): 206–29. doi : 10.1242 / jeb.048397 . PMC 3008631 . PMID 21177942 .  
  31. ^ Parques BW, Nam E, Org E, Kostem E, Norheim F, Hui ST, Pan C, Civelek M, Rau CD, Bennett BJ, Mehrabian M, Ursell LK, He A, Castellani LW, Zinker B, Kirby M, Drake TA, Drevon CA, Knight R, Gargalovic P, Kirchgessner T, Eskin E, Lusis AJ (2013). "Control genético de la obesidad y la composición de la microbiota intestinal en respuesta a una dieta rica en grasas y sacarosa en ratones" . Cell Metab . 17 (1): 141–52. doi : 10.1016 / j.cmet.2012.12.007 . PMC 3545283 . PMID 23312289 .  
  32. ^ Yang, Wenjie; Tanika Kelly; Jiang He (12 de junio de 2007). "Epidemiología genética de la obesidad" . Revisiones epidemiológicas . 29 : 49–61. doi : 10.1093 / epirev / mxm004 . PMID 17566051 . 
  33. ^ Walley AJ, Asher JE, Froguel P (junio de 2009). "La contribución genética a la obesidad humana no sindrómica". Nat. Rev. Genet . 10 (7): 431–42. doi : 10.1038 / nrg2594 . PMID 19506576 . 
  34. ↑ Farooqi, I. Sadaf ; O'Rahilly, Stephen (2006). "Genética de la obesidad en humanos" . Revisiones endocrinas . 27 (7): 710–718. doi : 10.1210 / er.2006-0040 . PMID 17122358 .