Los análogos de nucleósidos son nucleósidos que contienen un análogo de ácido nucleico y un azúcar. Los análogos de nucleótidos son nucleótidos que contienen un análogo de ácido nucleico, un azúcar y grupos fosfato con uno a tres fosfatos .
Los análogos de nucleósidos y nucleótidos se pueden usar en fármacos terapéuticos, que incluyen una variedad de productos antivirales usados para prevenir la replicación viral en células infectadas. El más comúnmente utilizado es el aciclovir , aunque su inclusión en esta categoría es incierta, porque actúa como un nucleósido pero no contiene azúcar real, ya que el anillo de azúcar es reemplazado por una estructura de cadena abierta.
Función
Estos agentes pueden usarse contra el virus de la hepatitis B , el virus de la hepatitis C , el herpes simple y el VIH . Una vez que se fosforilan , funcionan como antimetabolitos al ser lo suficientemente similares a los nucleótidos como para incorporarse a las hebras de ADN en crecimiento ; pero actúan como terminadores de cadena y detienen la ADN polimerasa viral . No son específicos del ADN viral y también afectan al ADN mitocondrial . Debido a esto, tienen efectos secundarios como la supresión de la médula ósea.
Existe una gran familia de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos , porque la producción de ADN por la transcriptasa inversa es muy diferente de la replicación del ADN humano normal , por lo que es posible diseñar análogos de nucleósidos que sean incorporados preferentemente por los primeros. Sin embargo, algunos análogos de nucleósidos pueden funcionar como NRTI y como inhibidores de la polimerasa para otros virus (p. Ej., Hepatitis B).
Se utilizan análogos de nucleósidos menos selectivos como agentes de quimioterapia para tratar el cáncer , por ejemplo, gemcitabina . También se utilizan como fármacos antiplaquetarios para prevenir la formación de coágulos sanguíneos, ticagrelor y cangrelor .
Resistencia
La resistencia puede desarrollarse rápidamente con tan solo una mutación. [1] Se producen mutaciones en las enzimas que fosforilan el fármaco y lo activan: en el caso del herpes simple , la resistencia al aciclovir surge gracias a una mutación que afecta a la enzima timidina quinasa viral . Dado que los análogos de nucleósidos requieren dos fosforilaciones para activarse, una llevada a cabo por una enzima viral y la otra por enzimas en la célula huésped, las mutaciones en la timidina quinasa viral interfieren con la primera de estas fosforilaciones; en tales casos, el fármaco sigue siendo ineficaz. Sin embargo, existen varios fármacos análogos de nucleósidos diferentes y la resistencia a uno de ellos suele superarse cambiando a otro fármaco del mismo tipo (por ejemplo , famciclovir , penciclovir , valaciclovir ).
Ejemplos de
Los medicamentos análogos de nucleósidos incluyen:
- análogos de desoxiadenosina :
- didanosina (ddI) (VIH)
- vidarabina (antiviral)
- análogos de adenosina :
- galidesivir (Ébola)
- remdesivir (Ébola) (Marburg) (Coronavirus)
- Análogos de desoxicitidina :
- citarabina (quimioterapia)
- gemcitabina (quimioterapia)
- emtricitabina (FTC) (VIH)
- lamivudina (3TC) (VIH, hepatitis B)
- zalcitabina (ddC) (VIH)
- Análogos de guanosina y desoxiguanosina :
- abacavir (VIH)
- aciclovir
- entecavir (hepatitis B)
- análogos de timidina y desoxitimidina :
- estavudina (d4T)
- telbivudina (hepatitis B)
- zidovudina (azidotimidina o AZT) (VIH)
- análogos de desoxiuridina :
- idoxuridina
- trifluridina
Los medicamentos relacionados son análogos de nucleobase , que no incluyen un azúcar o análogos de azúcar, y análogos de nucleótidos , que también incluyen grupos fosfato.
Ver también
- Para análogos de nucleósidos en biología, ver análogos de ácidos nucleicos
Antibióticos
Los antibióticos nucleósidos son una clase de antibióticos que inhiben la enzima Mray en la vía de biosíntesis de peptidoglicanos de micobacterias, cepas gram positivas y gram negativas. [2]
Referencias
- ^ "Prevención del herpes" . congresouniversitariomovil.com . Consultado el 14 de noviembre de 2017 .[ enlace muerto ]
- ^ Saeid Malek Zadeh (2 de septiembre de 2020). "Estudio teórico de las interacciones intermoleculares entre los residuos críticos de la proteína de membrana MraYAA y el antibiótico prometedor Muraymycin D2" . ACS Omega . 5 (36): 22739–22749. doi : 10.1021 / acsomega.0c01551 . PMC 7495448 . PMID 32954121 .