Los receptores sigma ( receptores σ ) son receptores proteicos de la superficie celular que se unen a ligandos como 4-PPBP (4-fenil-1- (4-fenilbutil) piperidina), [1] SA 4503 (cutamesina), ditolilguanidina , dimetiltriptamina , [2 ] y siramesine . [3] Hay dos subtipos, los receptores sigma-1 (σ 1 ) y los receptores sigma-2 (σ 2 ), que se clasifican como receptores sigma por sus similitudes farmacológicas, aunque evolutivamente no están relacionados.
La proteína fúngica ERG2, una esterol isomerasa C-8, pertenece a la misma familia de proteínas que sigma-1. Ambos se localizan en la membrana del RE , aunque también se informa que sigma-1 es un receptor de la superficie celular. Sigma-2 es una proteína de dominio EXPREA con una localización principalmente intracelular (membrana ER).
Debido a que originalmente se descubrió que el receptor σ estaba agonizado por los opioides benzomorfanos y antagonizado por la naltrexona , se creyó originalmente que los receptores σ eran un tipo de receptor opioide. [4] Cuando se aisló y clonó el receptor σ 1 , se encontró que no tenía similitud estructural con los receptores opioides, sino que mostró similitud con las proteínas fúngicas involucradas en la síntesis de esteroles. [5] En este punto, fueron designados como una clase separada de proteínas.
La función de estos receptores es poco conocida. [6] Los fármacos que se sabe que son agonistas σ incluyen cocaína , morfina / diacetilmorfina , opipramol , PCP , fluvoxamina , metanfetamina , dextrometorfano y berberina . [ cita requerida ] Sin embargo, la función exacta de los receptores σ es difícil de establecer, ya que muchos agonistas σ también se unen a otras dianas como el receptor de opioides κ y el receptor de glutamato de NMDA . En experimentos con animales, σ-antagonistas como rimcazolpudieron bloquear las convulsiones por sobredosis de cocaína. También se están investigando los antagonistas σ para su uso como medicamentos antipsicóticos .
La abundante hormona esteroide neuroesteroide DHEA es un agonista en los receptores sigma y junto con la pregnenolona podrían ser ligandos agonistas endógenos; opuesto por la actividad antagonista sigma de la progesterona . [7] También se encontró que otro ligando endógeno, N , N -dimetiltriptamina , interactúa con σ 1 . [8] [9]
Los efectos fisiológicos cuando se activa el receptor σ incluyen hipertonía , taquicardia , taquipnea , efectos antitusivos y midriasis . [ cita requerida ] Algunos agonistas del receptor σ, como la cocaína, un agonista σ débil, ejercen efectos convulsivos en los animales. Las reacciones de comportamiento a los σ-agonistas son bastante heterogéneas: algunos individuos encuentran eufóricos los agonistas de los σ-receptores con efectos antidepresivos significativos. Sin embargo, otras personas experimentan disforia y a menudo informan sentimientos de malestar o ansiedad. [ cita requerida ]